膀胱腫瘤是我國(guó)最常見的泌尿系腫瘤，其發(fā)病率逐年增高，其中淺表型膀胱癌占70%左右，治療的方法主要是通過手術(shù)切除，但復(fù)發(fā)率仍然很高，5年內(nèi)約有60%復(fù)發(fā)，而15年復(fù)發(fā)率更是達(dá)到了88%，其中10-30%的復(fù)發(fā)腫瘤進(jìn)展為浸潤(rùn)型，需將膀胱全切除，危害極大。
因此膀胱癌的術(shù)后輔助治療成為治療的關(guān)鍵，也是研究的熱點(diǎn)。膀胱癌的輔助治療主要包括兩方面：化療和生物治療?；熕幬锿荒芫徑饽[瘤的復(fù)發(fā)，對(duì)腫瘤的演進(jìn)作用不大，而生物治療在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中顯示了巨大的潛力，成為抑制腫瘤演進(jìn)的唯一希望，受到大家的關(guān)注。生物治療包括外源性免疫刺激、細(xì)胞因子、腫瘤疫苗、單克隆抗體、基因治療等許多方面。本文對(duì)淺表型膀胱癌的生物治療進(jìn)行綜述。
1外源性免疫刺激治療
BCG是一種減毒分支桿菌，是治療多種形式的淺表性膀胱癌的首選，也是唯一一個(gè)被PDA批準(zhǔn)的可以膀胱腔內(nèi)灌注治療原位癌的生物制劑，已成為免疫治療的金標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)BCG免疫治療可引起一種局部的炎癥反應(yīng)，通過激活Thl細(xì)胞和巨噬細(xì)胞并促進(jìn)這些細(xì)胞在腫瘤部位聚集，Thl細(xì)胞分泌IL一1和干擾素使細(xì)胞毒性，n淋巴細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞活化。巨噬細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子a也有直接的殺傷作用，可抑制血管的增生和腫瘤細(xì)胞的增殖。BCG還可通過MHC分子和ICAM一1的誘導(dǎo)作用改變腫瘤細(xì)胞的表現(xiàn)型，通過T細(xì)胞、B細(xì)胞、LAK細(xì)胞、細(xì)胞因子的相互作用達(dá)到殺傷腫瘤的目的。
BCG雖然是迄今為止最有效的生物制劑之一，但仍有3O%一45%的病人對(duì)腔內(nèi)BCG灌注治療無反應(yīng)。而且BCG灌注所致的膀胱局部與全身并發(fā)癥如尿急、尿頻、尿痛等比較常見，也使BCG的應(yīng)用受到一定的限制。因此許多BCG的衍生物被用于臨床，如卡提素(卡介苗菌體的熱酚乙醇提取物)、卡介苗細(xì)胞壁骨架(BCG—CwS)、卡介苗多糖核酸等，這些衍生物都或多或少的保留了BCG的功能，減少了副作用，但療效也相應(yīng)下降。
也有學(xué)者用細(xì)胞因子與BCG合用、用基因工程方法重組BCG疫苗，這些都為BCG的治療開辟了嶄新的道路。YoungSL等用恥垢分枝桿菌(Mycobacteriumsmegmatis)作為疫苗免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)機(jī)體對(duì)野生恥垢分枝桿菌免疫反應(yīng)比BEG高，小鼠腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)10%左右，而用TNFa基因修飾的恥垢分枝桿菌其無瘤時(shí)間延長(zhǎng)70%，可引起CD3淋巴細(xì)胞的聚集，通過NK細(xì)胞而不是T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。除了卡介苗還有很多非人源性的細(xì)菌、動(dòng)物細(xì)胞提取物進(jìn)入臨床前或臨床試驗(yàn)，包括鑰孑L戚血藍(lán)素(Keyholelimpethemoeyanin)、深紅諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架(Rubratin)、短小棒狀桿菌(Corynebaeteriumparvum)、草分枝桿菌細(xì)胞壁(Myeobacterialcellwal1)等。這些物質(zhì)在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究中都顯示了自己的優(yōu)勢(shì)，如較強(qiáng)的免疫源性和較少的副作用、病人的耐受性強(qiáng)等。其中鑰孑L戚血藍(lán)素(一種軟體動(dòng)物的呼吸色素蛋白)有很強(qiáng)的抗原性，F(xiàn)lammJ等對(duì)161例膀胱癌病人進(jìn)行的鑰孑L戚血藍(lán)素(KLH)和環(huán)氧甘醚臨床對(duì)照試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，兩者在防止腫瘤的復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)間隔時(shí)間等方面都沒有明顯的差異，但KLH的副作用明顯減少，應(yīng)用前景比較樂觀。
2細(xì)胞因子
細(xì)胞因子及其受體在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞的增殖和分化過程中起著重要作用，在腫瘤的發(fā)展演進(jìn)過程中，各種細(xì)胞因子相互作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡，并使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視。許多細(xì)胞因子在腫瘤治療的臨床研究中顯示了良好的前景，干擾素、白介素(IL)一2、腫瘤壞死因子已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用于腫瘤的臨床治療。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)BCG灌注治療必須激活I(lǐng)FN—α、IFN—γ、IL一2和IL—l2、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子才能達(dá)到抗腫瘤的目的，提示這些細(xì)胞因子在膀胱腫瘤的治療中有很重要的作用。但是由于靜脈應(yīng)用大劑量的細(xì)胞因子有比較嚴(yán)重的毒副作用。它們多被直接用來膀胱腔內(nèi)灌注，以達(dá)到有效局部濃度，減少并發(fā)癥。應(yīng)用于淺表型膀胱癌臨床研究的細(xì)胞因子有IFN—α、IFN一γ、IL一2和IL—l2、IL—l8、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等。其中IFN—α2b相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果最多。IFN—α2b可直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和血管生成，增加NK細(xì)胞的溶解潛能并增強(qiáng)MHc類分子在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)，有較強(qiáng)的腫瘤殺傷作用。
PapatsorisAG等在52例淺表膀胱癌術(shù)后單用IFN—α2b腔內(nèi)灌注獲得了較好的效果，隨訪21個(gè)月腫瘤復(fù)發(fā)率為28.3%，復(fù)發(fā)間隔時(shí)間為l7.4月，和鹽酸米托蒽醌相比無明顯差別，而且副作用小，病人的耐受性好。而O’DonnellMA等用IL—l2治療小鼠膀胱腫瘤發(fā)現(xiàn)IL—l2對(duì)轉(zhuǎn)移、原位和皮下種植的鼠源性膀胱癌都有很強(qiáng)的殺傷作用，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)IL—l2是通過提高體內(nèi)的γ干擾素而發(fā)揮作用的，其本身殺傷腫瘤的作用比較小。這些臨床研究由于病人的入選條件、樣本大小、隨訪時(shí)間等均不同，結(jié)果差異比較大，實(shí)際上各種研究中細(xì)胞因子輔助治療腫瘤的安全性、效率、復(fù)發(fā)率和腫瘤本身的大小、進(jìn)程有關(guān)。應(yīng)用細(xì)胞因子的生物治療有一個(gè)缺點(diǎn)：細(xì)胞因子大都是通過細(xì)菌合成的重組體，缺乏轉(zhuǎn)錄后的調(diào)節(jié)機(jī)制，常導(dǎo)致細(xì)胞因子作用效率不穩(wěn)定，且易被機(jī)體清除。因此需要很高的劑量且需多次灌注，使細(xì)胞因子免疫治療的成本很高。另外，由于BCG治療明顯優(yōu)于細(xì)胞因子的治療，因此細(xì)胞因子多被用來和BCG合用，以減少BCG治療的并發(fā)癥，改善其治療的效率。
3腫瘤疫苗
腫瘤疫苗是通過各種方式將腫瘤抗原接種到腫瘤病人體內(nèi)以獲得主動(dòng)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗腫瘤的作用。因?yàn)榘┌Y細(xì)胞通常缺少免疫源性的抗原，而且它們的細(xì)胞膜上的MHC分子的表達(dá)通常被下調(diào)，因此不容易激活免疫系統(tǒng)，用腫瘤抗原免疫病人可以防止這種免疫逃逸的發(fā)生。臨床上腫瘤疫苗成功的關(guān)鍵是獲得特異性的抗原并且使這些抗原在體內(nèi)產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。合適的抗原是產(chǎn)生抗體所必須的，這些抗原可以是腫瘤細(xì)胞的表面蛋白、糖蛋白、多肽，也可以是細(xì)胞內(nèi)部的特異性物質(zhì)如熱休克蛋白等。
膀胱腫瘤就有很多這種的抗原：膀胱腫瘤抗原(Bladdertumorantigen，BTA)、細(xì)胞核基質(zhì)蛋白(Nuclearmatrixprotein，NMP22)、細(xì)胞粘附分子(Eadherins)、癌癥一睪丸抗原(Cancer—tesfisantigen，CTAS)、突變的P53抗原等，這些抗原在膀胱癌生物治療中都是有效的。其中癌癥一睪丸抗原在多種腫瘤組織中表達(dá)，而在睪丸、卵巢和胎盤除外的正常組織中無表達(dá)。它包括很多蛋白：MAGE、BAGE和GAGE家族以及SSX一2、SCP—l、LAGE—l和NY—ESO—l等，這是目前鑒定的腫瘤抗原中最多的一類，它們?cè)诎螂装┘?xì)胞表面都有表達(dá)。
腫瘤抗原的研究是腫瘤疫苗發(fā)展的重要理論基礎(chǔ)，但腫瘤疫苗本身還有很多的形式。自體或異體同源的腫瘤細(xì)胞疫苗是腫瘤疫苗最初的應(yīng)用形式，通過將自體或異體的腫瘤細(xì)胞分離、滅活后免疫機(jī)體可以獲得對(duì)這種腫瘤的主動(dòng)特異性免疫，這種方法不需要獲得特異性的抗原，原理比較簡(jiǎn)單，但腫瘤細(xì)胞疫苗制備成本較高，且腫瘤細(xì)胞的獲得比較困難，而且腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào)常常不能有效活化T細(xì)胞。
因此人們開始探討將某些基因如：MHC基因、B7分子、細(xì)胞因子、粘附分子等導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)成為基因工程疫苗，以降低腫瘤細(xì)胞致瘤性，增強(qiáng)其免疫原性。除了上面所介紹的幾種疫苗，還有很多形式的腫瘤疫苗如融合疫苗、病毒疫苗、抗獨(dú)特型疫苗等。這些腫瘤疫苗已經(jīng)在包括膀胱癌在內(nèi)的許多腫瘤研究中廣泛應(yīng)用，并在黑色素瘤、結(jié)腸癌、肺癌等實(shí)體腫瘤上獲得了成功，結(jié)果令人鼓舞，現(xiàn)在限制膀胱腫瘤疫苗發(fā)展的最大的瓶頸是沒有獲得高特異性的腫瘤靶點(diǎn)，如果能在這個(gè)問題上有所突破，結(jié)合現(xiàn)在的技術(shù)手段，將會(huì)在膀胱癌治療上取得重大的進(jìn)步。
4單克隆抗體
單克隆抗體作為一種可以特異性和腫瘤結(jié)合的生物大分子被寄予厚望，它可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特異性的抗原，自身或者攜帶藥物、同位素、毒素到達(dá)腫瘤部位，達(dá)到殺傷腫瘤的作用。一個(gè)比較成功的例子是賀賽汀(Trastuzumab)，在乳腺癌的HER2/neu擴(kuò)增的病例中有很好的療效u，已經(jīng)在臨床開始應(yīng)用，由于膀胱癌中的HER2/neu也有擴(kuò)增，因此Trastuzumab也被用于膀胱癌的治療，但后來發(fā)現(xiàn)Trastuzumab只是對(duì)有HER2/neu蛋白增殖的腫瘤起作用，而膀胱癌中其增殖的只有5%左右，因此其治療范圍比較局限。另一個(gè)臨床試驗(yàn)研究是用MUC1粘蛋白抗體單克隆抗體C595攜帶放射性同位素Cu一67，結(jié)果發(fā)現(xiàn)80%(12/15)的膀胱癌病人腫瘤組織有同位素的聚集，腫瘤組織和正常組織的吸收比為14.6：1。
另一種C595和99Tc結(jié)合的抗體復(fù)合物也有比較好的作用。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)提示可通過單克隆抗體介導(dǎo)使腫瘤局部的藥物聚集并延長(zhǎng)藥物停留時(shí)間。雖然單克隆抗體本身有抗腫瘤作用，但活性很弱，將抗體和藥物酶等通過化學(xué)的方法藕聯(lián)在一起又常導(dǎo)致藥物和抗體的活性喪失，應(yīng)用雙克隆抗體(Bispecifieantibody，BsAb)是解決這個(gè)問題的一個(gè)很好的策略。李香云等用抗人膀胱癌抗體和抗VEGF抗體結(jié)合產(chǎn)生抗兩種抗原的雙功能基因抗體，和膀胱癌標(biāo)本的結(jié)合率可以達(dá)到86.7%(78/90)，將其注射皮下種植膀胱癌的裸鼠模型可以使移植瘤的體積減小，且移植瘤的血管密度和數(shù)量均低于對(duì)照組，臨床試驗(yàn)證實(shí)抗人膀胱癌雙功能抗體能引起體內(nèi)抗腫瘤的抗體增加，NK細(xì)胞活化，細(xì)胞因子聚集。
5基因治療
腫瘤是一種基因性疾病已經(jīng)為大家所接受，腫瘤的發(fā)生常常伴隨著抑癌基因的失活或/和原癌基因的激活。正常細(xì)胞要成為有侵襲力的腫瘤細(xì)胞需要具備抗凋亡、無限增殖等能力。因此從基因入手治療腫瘤是人們的最終希望。隨著許多靶基因的發(fā)現(xiàn)和載體研究的進(jìn)展，基因治療已經(jīng)在體外和動(dòng)物試驗(yàn)取得了很多理想的結(jié)果，正逐步走向臨床。
基因治療的目的基因雖然可以特異性的結(jié)合腫瘤細(xì)胞并且比較持續(xù)的表達(dá)所要的蛋白，但現(xiàn)在應(yīng)用的載體沒有穿透力，不能結(jié)合深層的腫瘤細(xì)胞。除了常用的腺病毒載體、痘苗病毒和金絲雀痘病毒及腺相關(guān)病毒、蔓病毒等也可成為很好的替代品。此外一些非病毒載體也有一定的作用，研究發(fā)現(xiàn)用脂質(zhì)體攜帶編碼細(xì)胞因子的DNA或者通過聚乙稀亞胺攜帶編碼P53的DNA轉(zhuǎn)染大鼠模型的原位膀胱腫瘤時(shí)，其轉(zhuǎn)染的效率比較高。
6結(jié)論
生物治療在許多腫瘤中取得了成功，同樣生物治療也有可能成為淺表型膀胱癌的最好的輔助治療手段，成為手術(shù)、化療、放療之后的又一有力武器，除了上面的幾種方法生物治療，還包括：免疫毒素、生物分子、酪氨酸激酶調(diào)節(jié)劑、T細(xì)胞激活物、生物化療等。這些新的方法和手段都為我們更好的控制淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)和浸潤(rùn)提供了廣泛的研究方向。雖然現(xiàn)在的臨床試驗(yàn)結(jié)果還沒有達(dá)到臨床應(yīng)用的要求，但相信隨著分子生物學(xué)基礎(chǔ)和技術(shù)的進(jìn)展，生物治療將成為未來膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。
以上是專家為我們介紹的淺表型膀胱癌的生物治療。專家提示：如果您的身體健康出現(xiàn)了疾病的癥狀，您可以針對(duì)自己的癥狀選擇合適的治療，不過千萬不要耽誤診斷，千萬不要讓自己的生命毀在猶豫中，您應(yīng)及時(shí)去正規(guī)醫(yī)院就醫(yī)，以免延誤病情，造成嚴(yán)重的后果。如果還有其它問題，請(qǐng)咨詢我們的的在線專家或者打電話進(jìn)行咨詢。相信奇跡的發(fā)生，祝您健康幸福，開心快樂!
膀胱癌在超聲檢查中通常表現(xiàn)為低回聲或混合回聲，具體回聲特征與腫瘤組織類型、浸潤(rùn)深度等因素相關(guān)。超聲影像特征主要受腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)、鈣化程度、壞死區(qū)域分布影響。 1、低回聲特征： 多數(shù)膀胱尿路上皮癌呈現(xiàn)低回聲表現(xiàn)，由于腫瘤細(xì)胞排列密集且血供豐富，聲波穿透時(shí)形成均勻的弱回聲區(qū)。低回聲腫塊邊界可能清晰或不規(guī)則，需結(jié)合血流信號(hào)判斷惡性程度。 2、混合回聲表現(xiàn)： 浸潤(rùn)性膀胱癌常見高低回聲交錯(cuò)，腫瘤內(nèi)部壞死液化區(qū)域呈無回聲，鈣化灶則表現(xiàn)為強(qiáng)回聲斑塊。這種異質(zhì)性回聲提示腫瘤進(jìn)展期改變，可能伴隨肌層浸潤(rùn)。 3、高回聲變異： 少數(shù)鱗狀細(xì)胞癌或腺癌因角化物質(zhì)沉積可能呈現(xiàn)局部高回聲，但完全高回聲的膀胱腫瘤較為罕見。此類情況需與膀胱結(jié)石、術(shù)后瘢痕等良性病變鑒別。 4、分期相關(guān)特征： 淺表性腫瘤多表現(xiàn)為均勻低回聲，基底界限清晰；T2期以上腫瘤常顯示為混合回聲伴膀胱壁層次中斷。超聲檢查時(shí)通過觀察回聲均勻度可輔助判斷腫瘤浸潤(rùn)范圍。 5、技術(shù)影響因素： 經(jīng)腹超聲受患者體型、膀胱充盈度影響較大，經(jīng)尿道超聲能更準(zhǔn)確顯示腫瘤回聲特性。超聲造影可進(jìn)一步區(qū)分腫瘤新生血管模式，提高回聲特征診斷價(jià)值。 日常應(yīng)注意保持每日1500-2000毫升飲水量，避免接觸聯(lián)苯胺類化學(xué)物質(zhì)。出現(xiàn)無痛性血尿時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行超聲聯(lián)合尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查，長(zhǎng)期吸煙者建議每年泌尿系統(tǒng)超聲篩查。膀胱癌術(shù)后患者需定期復(fù)查超聲監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)，飲食上增加十字花科蔬菜攝入量，限制腌制食品。適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于增強(qiáng)免疫功能，但應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間憋尿行為。
膀胱癌的早期癥狀包括血尿、尿頻、尿急和排尿疼痛，需及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行進(jìn)一步檢查。治療方法包括手術(shù)切除、放療、化療等，具體方案需根據(jù)病情嚴(yán)重程度和患者身體狀況確定。 1、血尿是膀胱癌最常見的早期癥狀，通常表現(xiàn)為無痛性血尿，尿液可能呈現(xiàn)粉紅色、紅色或棕色。血尿可能間歇性出現(xiàn)，容易被忽視，但一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即就醫(yī)。 2、尿頻和尿急也是膀胱癌的常見癥狀，患者可能會(huì)頻繁感覺到需要排尿，尤其是在夜間。這些癥狀可能與膀胱腫瘤刺激膀胱壁有關(guān)，但也可能是其他泌尿系統(tǒng)問題的表現(xiàn)，需要進(jìn)行專業(yè)檢查。 3、排尿疼痛或灼熱感可能出現(xiàn)在膀胱癌的早期階段，尤其是在排尿結(jié)束時(shí)。這種疼痛可能與腫瘤引起的膀胱炎癥或感染有關(guān)，需要及時(shí)進(jìn)行尿液分析和影像學(xué)檢查。 4、腰部或骨盆區(qū)域的疼痛可能是膀胱癌進(jìn)展到中晚期的信號(hào)。這種疼痛通常是由于腫瘤壓迫或侵犯周圍組織引起的，需要進(jìn)一步的影像學(xué)檢查和病理分析。 5、體重下降和疲勞等全身性癥狀可能出現(xiàn)在膀胱癌的晚期，通常是由于腫瘤消耗體內(nèi)資源或免疫系統(tǒng)反應(yīng)引起的。這些癥狀需要綜合治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持和心理疏導(dǎo)。 膀胱癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療至關(guān)重要，建議有上述癥狀的患者盡早進(jìn)行尿液分析、膀胱鏡檢查和影像學(xué)檢查，以便及時(shí)診斷和治療。
膀胱癌不建議放療主要與膀胱組織對(duì)放射線敏感性低、鄰近器官易受損、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等因素有關(guān)。治療方案需綜合考慮腫瘤分期、患者耐受性及生活質(zhì)量，通常優(yōu)先選擇手術(shù)切除、膀胱灌注化療等針對(duì)性更強(qiáng)的治療方式。 1、放療效果有限： 膀胱屬于空腔臟器，放射線對(duì)中晚期實(shí)體腫瘤的殺傷效果較差，尤其對(duì)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌難以達(dá)到根治效果。放療后殘留癌細(xì)胞可能導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，五年生存率較根治性膀胱切除術(shù)低15％-20％。 2、鄰近器官損傷： 膀胱毗鄰直腸、小腸、前列腺等敏感器官，放療易引發(fā)放射性腸炎、直腸瘺等并發(fā)癥。女性患者還可能損傷子宮和卵巢，導(dǎo)致生育功能喪失或更年期提前，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。 3、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高： 單純放療后局部復(fù)發(fā)率可達(dá)30％-50％，尤其對(duì)多發(fā)性腫瘤、原位癌等特殊類型效果更差。復(fù)發(fā)后二次放療耐受性顯著下降，可能被迫選擇全膀胱切除等更激進(jìn)的治療方案。 4、功能保留困難： 放療后常出現(xiàn)膀胱纖維化、容量縮小等后遺癥，約40％患者出現(xiàn)尿頻、尿急等膀胱刺激癥狀。相比保留膀胱的手術(shù)聯(lián)合化療方案，放療對(duì)泌尿系統(tǒng)功能的保護(hù)作用并不具優(yōu)勢(shì)。 5、替代方案更優(yōu)： 非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌可采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合卡介苗灌注，肌層浸潤(rùn)性癌推薦根治性膀胱切除+尿流改道術(shù)。新型免疫治療藥物如帕博利珠單抗也可作為放療的替代選擇。 膀胱癌患者應(yīng)保持每日飲水2000毫升以上，避免吸煙及接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)。術(shù)后可進(jìn)行盆底肌訓(xùn)練改善排尿功能，飲食注意補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素。定期膀胱鏡復(fù)查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)至關(guān)重要，建議治療后前兩年每3個(gè)月檢查一次尿脫落細(xì)胞和影像學(xué)。
膀胱癌復(fù)查通常需進(jìn)行尿液檢查、影像學(xué)檢查、膀胱鏡檢查、病理學(xué)檢查及血液檢查五項(xiàng)核心項(xiàng)目。 1、尿液檢查： 尿液細(xì)胞學(xué)檢查是篩查膀胱癌復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)手段，通過顯微鏡觀察尿液中脫落的腫瘤細(xì)胞。新型尿液標(biāo)志物檢測(cè)如核基質(zhì)蛋白22檢測(cè)可提高早期復(fù)發(fā)檢出率，敏感度達(dá)50％以上。檢查前需留取晨起中段尿，連續(xù)3天送檢可降低假陰性率。 2、影像學(xué)檢查： 超聲檢查作為無創(chuàng)篩查可發(fā)現(xiàn)直徑5毫米以上膀胱占位，CT尿路造影能清晰顯示腫瘤浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。磁共振成像對(duì)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌分期準(zhǔn)確率達(dá)90％，必要時(shí)需配合靜脈腎盂造影評(píng)估上尿路狀況。 3、膀胱鏡檢查： 白光膀胱鏡是診斷復(fù)發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn)，可直觀觀察膀胱黏膜變化并定位病灶。窄帶光成像技術(shù)能提高原位癌檢出率，熒光膀胱鏡通過光敏劑引導(dǎo)可使腫瘤檢出率提升20％。檢查前需空腹4小時(shí)并預(yù)防性使用抗生素。 4、病理學(xué)檢查： 活檢組織病理可明確復(fù)發(fā)腫瘤的分級(jí)分期，免疫組化檢測(cè)如CK20、p53等標(biāo)志物有助于判斷預(yù)后。二次電切標(biāo)本需重點(diǎn)評(píng)估肌層浸潤(rùn)情況，對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌應(yīng)進(jìn)行多部位隨機(jī)活檢。 5、血液檢查： 血常規(guī)可監(jiān)測(cè)化療后骨髓抑制情況，腎功能指標(biāo)反映上尿路梗阻程度。腫瘤標(biāo)志物如膀胱腫瘤抗原檢測(cè)適用于高級(jí)別腫瘤監(jiān)測(cè)，但需結(jié)合影像學(xué)綜合判斷。 復(fù)查期間建議每日飲水2000毫升以上促進(jìn)排尿，適量攝入十字花科蔬菜含有的異硫氰酸鹽具有抗癌作用。避免吸煙及接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)，每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。術(shù)后患者需定期進(jìn)行盆底肌訓(xùn)練改善排尿功能，出現(xiàn)血尿或排尿疼痛應(yīng)立即就診。飲食可增加大豆制品和綠茶攝入，其含有的植物雌激素和茶多酚可能抑制腫瘤復(fù)發(fā)。
男性膀胱癌早期可能出現(xiàn)無痛血尿、尿頻尿急、排尿困難、下腹疼痛及反復(fù)尿路感染五種表現(xiàn)。這些癥狀需結(jié)合膀胱鏡檢查與影像學(xué)檢查確診，早期發(fā)現(xiàn)可通過經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)等治療。 1、無痛血尿： 約80％患者以間歇性無痛肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，尿液呈洗肉水樣或醬油色。血尿可能突然出現(xiàn)又自行消失，易被誤認(rèn)為泌尿系感染或結(jié)石。臨床需進(jìn)行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查排除其他出血原因，膀胱鏡檢可見黏膜異常增生或菜花樣腫物。 2、尿頻尿急： 腫瘤刺激膀胱三角區(qū)會(huì)導(dǎo)致排尿次數(shù)增加，尤其夜間明顯，每日可達(dá)10-20次。伴隨突發(fā)性強(qiáng)烈尿意，與普通尿路感染不同，抗炎治療無效。尿動(dòng)力學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)膀胱容量減小，部分患者出現(xiàn)急迫性尿失禁。 3、排尿困難： 腫瘤增大阻塞膀胱頸或后尿道時(shí)，出現(xiàn)尿流變細(xì)、排尿中斷現(xiàn)象。早期可能僅表現(xiàn)為排尿末滴瀝，逐漸發(fā)展為需要腹壓輔助排尿。超聲檢查可見膀胱殘余尿量增加，嚴(yán)重者可能引發(fā)尿潴留。 4、下腹疼痛： 腫瘤浸潤(rùn)膀胱肌層會(huì)引起恥骨上區(qū)鈍痛，排尿時(shí)疼痛加劇。疼痛可能放射至?xí)幉炕蝼疚膊?，體檢可觸及膀胱區(qū)飽滿感。CT檢查能顯示膀胱壁增厚及周圍組織浸潤(rùn)情況。 5、反復(fù)尿路感染： 腫瘤表面壞死組織成為細(xì)菌培養(yǎng)基，導(dǎo)致抗生素治療無效的頑固性尿路感染。尿常規(guī)持續(xù)顯示白細(xì)胞升高，尿培養(yǎng)多見大腸埃希菌等致病菌。此類感染往往伴隨發(fā)熱和腰酸等全身癥狀。 建議40歲以上男性每年進(jìn)行尿常規(guī)篩查，吸煙者需格外警惕。日常應(yīng)保持每日飲水2000毫升以上，減少腌制食品攝入，避免接觸聯(lián)苯胺等化學(xué)致癌物。出現(xiàn)癥狀后需及時(shí)進(jìn)行膀胱鏡活檢，早期確診者五年生存率可達(dá)90％以上。術(shù)后需定期灌注化療藥物預(yù)防復(fù)發(fā)，并配合有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)免疫力。
膀胱癌患者出現(xiàn)尿痛時(shí)使用抗生素通常無效。尿痛可能與腫瘤壓迫、放射性膀胱炎、尿路感染、化學(xué)性刺激或神經(jīng)源性疼痛等因素有關(guān)。 1、腫瘤壓迫： 膀胱癌組織生長(zhǎng)可能直接壓迫尿道或膀胱壁，引發(fā)機(jī)械性疼痛。這種情況需通過手術(shù)切除或放射治療控制腫瘤進(jìn)展，抗生素?zé)o法緩解壓迫性疼痛。 2、放射性膀胱炎： 接受盆腔放療的患者可能出現(xiàn)膀胱黏膜損傷，表現(xiàn)為尿痛伴血尿。建議使用膀胱保護(hù)劑如透明質(zhì)酸鈉灌注，同時(shí)需進(jìn)行尿常規(guī)檢查排除合并感染。 3、尿路感染： 約15％膀胱癌患者可能合并細(xì)菌感染，表現(xiàn)為尿頻尿急伴發(fā)熱。確診需尿培養(yǎng)陽性，可選用磷霉素氨丁三醇、呋喃妥因等敏感抗生素，但單純感染性尿痛在癌癥患者中較少見。 4、化學(xué)性刺激： 膀胱灌注化療藥物如卡介苗或絲裂霉素可能引起化學(xué)性膀胱炎。疼痛管理建議使用非甾體抗炎藥，嚴(yán)重時(shí)需暫停灌注治療并給予膀胱沖洗。 5、神經(jīng)源性疼痛： 晚期腫瘤侵犯神經(jīng)叢可能導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛。這類疼痛需使用加巴噴丁、普瑞巴林等藥物調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)，抗生素治療完全無效。 膀胱癌患者出現(xiàn)尿痛癥狀時(shí)應(yīng)首先明確病因，建議每日飲水2000毫升以上稀釋尿液，避免攝入咖啡因及酒精等刺激性飲品?？蓢L試溫水坐浴緩解不適，但需注意水溫不超過40℃以防燙傷。記錄排尿日記有助于醫(yī)生判斷疼痛規(guī)律，若伴隨血尿或排尿困難需立即就診。維持清淡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充維生素C有助于增強(qiáng)泌尿系統(tǒng)防御能力，但柑橘類水果可能加重刺激需酌情控制。
膀胱癌早期可能出現(xiàn)無痛血尿、尿頻尿急、排尿疼痛、下腹隱痛、反復(fù)尿路感染、尿液渾濁、排尿困難、夜尿增多、體重下降、乏力等癥狀。這些征兆主要與腫瘤刺激膀胱黏膜、占位效應(yīng)或全身消耗有關(guān)。 1、無痛血尿： 約80％膀胱癌患者以間歇性無痛肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，尿液可呈洗肉水樣或醬油色。血尿出現(xiàn)與腫瘤表面血管破裂有關(guān)，這種血尿具有突發(fā)突止的特點(diǎn)，容易讓患者誤認(rèn)為病情自愈而延誤就診。 2、尿頻尿急： 腫瘤生長(zhǎng)刺激膀胱三角區(qū)時(shí)，會(huì)引發(fā)類似膀胱炎的尿路刺激癥狀。患者每日排尿次數(shù)可超過10次，且尿意來臨時(shí)難以控制，但每次尿量較少，抗生素治療往往無效。 3、排尿疼痛： 當(dāng)腫瘤侵犯膀胱肌層或合并感染時(shí)，排尿可能出現(xiàn)灼燒感或刀割樣疼痛。這種疼痛在排尿終末時(shí)加劇，可能伴有肉眼血塊排出，與普通尿路感染不同的是疼痛持續(xù)存在且逐漸加重。 4、下腹隱痛： 腫瘤增大壓迫膀胱壁神經(jīng)或向周圍浸潤(rùn)時(shí)，患者會(huì)感到恥骨上區(qū)持續(xù)鈍痛，平臥時(shí)疼痛可能減輕。部分患者誤以為是腸道問題，但疼痛與排便無關(guān)且位置固定。 5、反復(fù)尿路感染： 腫瘤組織壞死形成的潰瘍面容易滋生細(xì)菌，導(dǎo)致抗生素治療無效的頑固性尿路感染。這類患者尿常規(guī)檢查持續(xù)顯示白細(xì)胞升高，但病原菌培養(yǎng)可能呈陰性。 6、尿液渾濁： 由于腫瘤壞死物和炎性分泌物混入尿液，患者尿液常呈現(xiàn)云霧狀或絮狀沉淀，靜置后沉淀物不消失。這種渾濁不同于磷酸鹽結(jié)晶引起的暫時(shí)性渾濁。 7、排尿困難： 當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)在膀胱頸部或前列腺部尿道時(shí)，可能造成尿流變細(xì)、射程縮短、排尿費(fèi)力等癥狀。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)尿潴留，需要導(dǎo)尿處理，這類癥狀容易被誤診為前列腺增生。 8、夜尿增多： 膀胱有效容量因腫瘤占位而減少，導(dǎo)致夜間排尿次數(shù)增加至3次以上。與前列腺增生不同的是，夜尿增多可能不伴有白天排尿困難，且尿量較少。 9、體重下降： 腫瘤消耗和慢性失血可導(dǎo)致患者1個(gè)月內(nèi)體重下降超過5％，這種消瘦往往沒有明顯誘因，伴隨食欲尚可但體力明顯減退。 10、乏力貧血： 長(zhǎng)期隱性失血會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白進(jìn)行性下降，患者表現(xiàn)為面色蒼白、活動(dòng)后心慌氣短。抽血檢查顯示小細(xì)胞低色素性貧血，補(bǔ)充鐵劑效果有限。 建議40歲以上人群每年進(jìn)行尿常規(guī)和泌尿系統(tǒng)超聲檢查，有吸煙史或接觸化工染料者應(yīng)縮短篩查間隔。日常注意觀察尿液顏色變化，保持每日飲水量2000毫升以上，減少腌制食品攝入。出現(xiàn)上述任何癥狀持續(xù)2周未緩解時(shí)，需及時(shí)至泌尿外科進(jìn)行膀胱鏡和尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查。確診患者應(yīng)嚴(yán)格戒煙，避免接觸聯(lián)苯胺等致癌物質(zhì)，治療期間可適當(dāng)增加雞蛋、瘦肉等優(yōu)質(zhì)蛋白攝入以改善貧血狀態(tài)。
膀胱癌手術(shù)后尿路感染可能由導(dǎo)尿管留置、術(shù)后免疫力下降、膀胱沖洗操作、尿路結(jié)構(gòu)改變、細(xì)菌耐藥性等因素引起。 1、導(dǎo)尿管留置： 術(shù)后常規(guī)留置導(dǎo)尿管可能破壞尿道自然防御屏障，導(dǎo)管表面易形成生物膜，成為細(xì)菌繁殖的溫床。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是常見定植菌種，需定期更換導(dǎo)管并保持引流系統(tǒng)密閉。 2、術(shù)后免疫力下降： 手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞功能暫時(shí)性抑制，同時(shí)腫瘤本身消耗機(jī)體營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備?；颊呖赡艹霈F(xiàn)低熱、乏力等非特異性癥狀，需監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平。 3、膀胱沖洗操作： 術(shù)后預(yù)防性膀胱沖洗可能將尿道口細(xì)菌帶入膀胱，沖洗液溫度過低或流速過快可能損傷膀胱黏膜。操作時(shí)應(yīng)嚴(yán)格無菌技術(shù)，建議使用接近體溫的生理鹽水。 4、尿路結(jié)構(gòu)改變： 腫瘤切除后膀胱容量減少或輸尿管開口位置改變，可能導(dǎo)致尿液殘留。新膀胱重建患者可能出現(xiàn)排尿不暢，需通過尿流動(dòng)力學(xué)檢查評(píng)估殘余尿量。 5、細(xì)菌耐藥性： 長(zhǎng)期預(yù)防性使用抗生素易誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生，特別是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株。術(shù)前應(yīng)進(jìn)行尿培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)，避免經(jīng)驗(yàn)性使用第三代頭孢菌素。 術(shù)后應(yīng)保證每日飲水量2000毫升以上，優(yōu)先選擇蔓越莓汁等富含原花青素的飲品。進(jìn)行盆底肌訓(xùn)練時(shí)需避免腹壓驟增，建議采用平臥位慢收縮訓(xùn)練。飲食中增加優(yōu)質(zhì)蛋白比例，適量補(bǔ)充維生素C和鋅元素。出現(xiàn)尿頻尿急癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行尿常規(guī)檢查，避免擅自服用抗生素?；謴?fù)期排尿后建議用溫水清洗會(huì)陰部，選擇純棉透氣內(nèi)褲并每日更換。
膀胱癌微創(chuàng)手術(shù)后灌注治療一般需要5000元到20000元，實(shí)際費(fèi)用受到醫(yī)院等級(jí)、藥物選擇、治療周期、地區(qū)差異及并發(fā)癥處理等多種因素的影響。 1、醫(yī)院等級(jí)： 三甲醫(yī)院與基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)存在差異。三甲醫(yī)院因設(shè)備先進(jìn)、專家團(tuán)隊(duì)支持，灌注治療費(fèi)用通常較高，包含手術(shù)室使用費(fèi)、麻醉監(jiān)測(cè)費(fèi)等附加項(xiàng)目；基層醫(yī)院可能僅收取基礎(chǔ)藥物和操作費(fèi)用，但需考慮轉(zhuǎn)診帶來的額外交通成本。 2、藥物選擇： 常用灌注藥物包括卡介苗、表柔比星、吉西他濱等。卡介苗作為生物制劑價(jià)格較高但療效明確，化療藥物價(jià)格相對(duì)較低但需多次使用。進(jìn)口藥物與國(guó)產(chǎn)藥物價(jià)差可達(dá)30％-50％，醫(yī)生會(huì)根據(jù)腫瘤分級(jí)推薦個(gè)性化方案。 3、治療周期： 標(biāo)準(zhǔn)灌注療程為術(shù)后每周1次連續(xù)6周，后改為每月1次維持1年。延長(zhǎng)治療周期將顯著增加總費(fèi)用，若出現(xiàn)藥物不耐受需更換方案，可能產(chǎn)生額外的藥物檢測(cè)和替代治療成本。 4、地區(qū)差異： 東部沿海城市醫(yī)療定價(jià)普遍高于中西部地區(qū)，同一省份省會(huì)與非省會(huì)城市也存在15％-20％的價(jià)差。部分地區(qū)將膀胱灌注納入特殊門診報(bào)銷范圍，實(shí)際自付比例可能降低30％-60％。 5、并發(fā)癥處理： 約20％患者可能出現(xiàn)膀胱刺激征、血尿或過敏反應(yīng)，需增加抗感染藥物、止血?jiǎng)┗蚩惯^敏治療。嚴(yán)重并發(fā)癥如膀胱攣縮需住院處理，將使費(fèi)用增加2000-5000元。 術(shù)后應(yīng)保持每日飲水2000毫升以上，避免咖啡因及酒精刺激膀胱黏膜。建議選擇西藍(lán)花、西紅柿等富含抗氧化物質(zhì)的蔬菜，適度進(jìn)行散步、太極拳等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)促進(jìn)代謝。定期復(fù)查膀胱鏡和尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)至關(guān)重要，發(fā)現(xiàn)尿頻尿急加重或肉眼血尿需立即返院評(píng)估。
膀胱癌手術(shù)后身體乏力可通過營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、適度運(yùn)動(dòng)、心理調(diào)適、中醫(yī)調(diào)理、定期復(fù)查等方式改善。乏力通常由手術(shù)創(chuàng)傷、營(yíng)養(yǎng)缺失、心理壓力、氣血不足、術(shù)后并發(fā)癥等原因引起。 1、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充： 手術(shù)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)和能量大量消耗，術(shù)后需增加優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，如魚肉、雞蛋、豆制品等。同時(shí)補(bǔ)充維生素B族和鐵劑有助于改善貧血相關(guān)乏力。每日少量多餐，避免油膩食物加重消化負(fù)擔(dān)。 2、適度運(yùn)動(dòng)： 術(shù)后早期可在床上進(jìn)行踝泵運(yùn)動(dòng)預(yù)防血栓，恢復(fù)期逐步增加散步、太極拳等低強(qiáng)度活動(dòng)。運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)血液循環(huán)，緩解肌肉萎縮，但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致疲勞加重。建議每次運(yùn)動(dòng)不超過30分鐘。 3、心理調(diào)適： 約40％術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)焦慮抑郁情緒，這些負(fù)面情緒會(huì)加重乏力感?？赏ㄟ^正念冥想、音樂療法等方式放松心情，必要時(shí)尋求心理咨詢。家屬陪伴與支持對(duì)心理康復(fù)尤為重要。 4、中醫(yī)調(diào)理： 中醫(yī)認(rèn)為術(shù)后乏力多屬氣血兩虛，可選用黃芪、黨參等補(bǔ)氣藥材，配合當(dāng)歸、熟地等養(yǎng)血藥物。艾灸足三里、關(guān)元等穴位能健脾益氣。需在專業(yè)中醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)體化調(diào)理。 5、定期復(fù)查： 乏力可能是貧血、感染或腫瘤復(fù)發(fā)的信號(hào)，需定期檢測(cè)血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)。若伴隨發(fā)熱、體重驟降等癥狀應(yīng)及時(shí)就診。術(shù)后3個(gè)月內(nèi)建議每2周復(fù)查一次，之后根據(jù)醫(yī)囑調(diào)整頻率。 術(shù)后恢復(fù)期建議保持規(guī)律作息，每天保證7-8小時(shí)睡眠，午間可小憩30分鐘。飲食注意葷素搭配，多食用山藥、紅棗等健脾食材，避免生冷辛辣。根據(jù)體力狀況循序漸進(jìn)增加活動(dòng)量，從每日步行10分鐘開始逐步延長(zhǎng)。保持居室通風(fēng)良好，溫度維持在22-26℃為宜。記錄每日乏力程度變化，復(fù)查時(shí)向醫(yī)生詳細(xì)反饋。家屬應(yīng)協(xié)助患者完成日常監(jiān)測(cè)，觀察有無異常出汗、心悸等伴隨癥狀。
