近些年，多發(fā)性骨髓瘤(以下簡稱骨髓瘤，或MM)已經上升為發(fā)病率僅次于淋巴瘤的居第二位的血液惡性腫瘤。然而，由于萬珂、雷那度胺和沙利度胺等新的腫瘤靶向藥物的應用，MM患者的生存期已經延長為5-7年，有的生存10年以上。已可視為一種像糖尿病和高血壓一樣的慢性病。
MM是一種易發(fā)生于中老年人的惡性漿細胞病，患者可能因為腰腿痛、骨痛、骨質疏松或截癱等骨病就診于骨科;或因為蛋白尿、腎功能不全等就診于腎科;或因為反復肺炎等就診于呼吸科;或因為貧血就診于血液科;或因為各種原因就診于中醫(yī)科或理療科。幾乎每個MM患者均有一個曲折的就診歷程。
在與美國醫(yī)院骨髓瘤專家的交流中發(fā)現(xiàn)，我國的MM患者來醫(yī)院就診時，大部分已發(fā)展至該病的較晚階段，部分患者就診時已經發(fā)展為截癱或尿毒癥，中國MM患者的晚期階段的高發(fā)病比例甚至讓美國專家難以置信。
事實上，這些患者在發(fā)展為有癥狀的MM而來醫(yī)院就診前，其血中的免疫球蛋白可能已經出現(xiàn)了異常，不同程度表現(xiàn)為生化化驗中的球蛋白總量升高，但無臨床表現(xiàn)，這一階段稱為意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥，英文縮寫為MGUS。這些MGUS患者在經歷了數(shù)年甚至20多年才發(fā)展為無癥狀多發(fā)性骨髓瘤，又稱冒煙型骨髓瘤(SMM)，進而進展為典型的癥狀性骨髓瘤。因此，MGUS又稱為骨髓瘤的祖先階段，SMM為連接MGUS與MM的橋梁階段。我國關于MGUS及SMM這些骨髓瘤早期階段的研究幾乎為空白。為此，我們自2015年上半年開始，用化驗空腹靜脈血和24小時尿的方法啟動了骨髓瘤的早期篩查工作。
此外，在臨床中發(fā)現(xiàn)，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白這2個指標與骨髓瘤患者病情輕重和預后有關，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期短，故預后越不好。此即MM的國際預后分期(ISS分期)。近幾年又發(fā)現(xiàn)，血中乳酸脫氫酶升高和P53缺失等基因異常的患者病情進展快且容易耐藥，預后不好，故國際骨髓瘤工作組已將此2項指標納入了2015年新的修訂的MM國際預后分期中，即R-ISS分期。
在MM治療中，新的腫瘤靶向藥物在療效提高的同時，對MM病情緩解的深度也提出了更高的要求。研究發(fā)現(xiàn)，在MM患者出現(xiàn)癥狀就診時，其體內的微小殘留病(MRD)這一反應體內腫瘤負荷的量是109，患者經治療達到完全緩解時，其體內的MRD仍有大量腫瘤殘留。經繼續(xù)干細胞移植鞏固和隨后的維持等治療，達到MRD陰性時，其MRD是102以下。研究發(fā)現(xiàn)，MRD陰性患者較陽性者，生存期長，預后好。因此，MM中微小殘留病的引入，對MM的療效和緩解深度提出了更高的要求。治療后使患者MRD轉陰也成為以后患者更長生存期的追求目標。
此外，在我們化療打擊骨髓瘤腫瘤細胞的同時，腫瘤細胞為了逃避打擊，也在不斷演變出新的腫瘤亞克隆，以新的偽裝躲避打擊。因此，設計出更多的新藥不斷消滅腫瘤早期或晚期的腫瘤亞克隆，避免其耐藥和逃逸，防止復發(fā)，也會是以后相當長時間里抗腫瘤藥物設計和研究的更長遠目標。
因此，作為北京市多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)療研究中心，我們剛剛結束的“B淋巴漿細胞腫瘤新進展學習班”在骨髓瘤方面有3個亮點：(一)關注骨髓瘤的早期階段，如我們已經啟動了MGUS和無癥狀骨髓瘤階段的早期篩查;(二)多學科聯(lián)合：骨科、腎科及血液科等科室的多學科聯(lián)合會診及合作，才能使骨髓瘤患者早期診治;(三)骨髓瘤治療中微小殘留病的引入對骨髓瘤的緩解深度提出了更高要求，必將推動骨髓瘤治療至更高水平，更長地延長骨髓瘤患者的生存期，造?；颊呒凹覍?。
同時，也給廣大中老年朋友提個醒，如果體檢的生化或肝功能化驗中發(fā)現(xiàn)球蛋白高;或出現(xiàn)腰腿痛、嚴重骨質疏松;或尿中出現(xiàn)不明原因蛋白尿;或出現(xiàn)貧血，特別是上述表現(xiàn)疊加或合并出現(xiàn)，應想到骨髓瘤這個病，也去血液科就診，幫助明確下診斷，不要漏掉了多發(fā)性骨髓瘤——這個“隱形殺手”。
胰腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療方法主要包括手術治療、化學治療、放射治療、靶向治療和免疫治療。 1、手術治療： 胰腺癌早期患者可考慮根治性手術切除，如胰十二指腸切除術或遠端胰腺切除術。多發(fā)性骨髓瘤通常不采用手術治療，僅在出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫時考慮骨科干預。 2、化學治療： 胰腺癌常用吉西他濱聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇方案。多發(fā)性骨髓瘤可采用硼替佐米、來那度胺等藥物組成的聯(lián)合化療方案，具體用藥需根據(jù)患者年齡和身體狀況調整。 3、放射治療： 胰腺癌放療主要用于術前新輔助治療或術后輔助治療，也可用于緩解疼痛等姑息治療。多發(fā)性骨髓瘤放療適用于局部骨痛或預防病理性骨折，通常采用低劑量照射。 4、靶向治療： 胰腺癌靶向藥物包括厄洛替尼等表皮生長因子受體抑制劑。多發(fā)性骨髓瘤可使用達雷妥尤單抗等CD38單抗，這類藥物能特異性作用于腫瘤細胞。 5、免疫治療： 胰腺癌免疫治療仍在臨床試驗階段。多發(fā)性骨髓瘤可考慮CAR-T細胞治療，通過改造患者自身T細胞來攻擊腫瘤細胞。 胰腺癌患者應注意少食多餐，選擇易消化高蛋白食物，避免高脂飲食。多發(fā)性骨髓瘤患者需保證鈣和維生素D攝入，適度進行負重運動預防骨質疏松。兩者均需定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能，保持良好心理狀態(tài)，遵醫(yī)囑完成治療周期。出現(xiàn)持續(xù)疼痛、體重明顯下降等癥狀應及時復診。
多發(fā)性骨髓瘤的化療次數(shù)需根據(jù)病情嚴重程度、患者耐受性及治療反應確定，通常需進行多個療程。化療方案包括誘導治療、鞏固治療和維持治療，具體次數(shù)因人而異。1、誘導治療：常用方案為VRD硼替佐米+來那度胺+地塞米松，通常進行4-6個療程，旨在快速降低腫瘤負荷。2、鞏固治療：采用高強度化療如大劑量馬法蘭聯(lián)合自體干細胞移植，通常進行1-2個療程，進一步清除殘留腫瘤細胞。3、維持治療：使用來那度胺或硼替佐米單藥治療，持續(xù)1-2年，預防復發(fā)。4、復發(fā)治療：對于復發(fā)患者，可采用Dara-Rd達雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松方案，療程根據(jù)病情調整。5、個體化治療：醫(yī)生會根據(jù)患者的年齡、身體狀況及基因檢測結果制定個性化化療方案，確保治療效果最大化。 多發(fā)性骨髓瘤患者在化療期間需注意飲食調理，建議多攝入高蛋白、高維生素食物如雞蛋、魚肉、新鮮蔬菜水果，避免辛辣刺激性食物。適當進行輕度運動如散步、太極，有助于增強體質。定期復查血常規(guī)、肝腎功能，監(jiān)測化療副作用。保持良好心態(tài)，積極配合治療，有助于提高治療效果和生活質量。
多發(fā)性骨髓瘤患者能否生存30年取決于疾病分期、治療方案及個體差異。早期診斷、規(guī)范治療、良好護理及健康生活方式有助于延長生存期。 1、疾病分期：多發(fā)性骨髓瘤的生存期與疾病分期密切相關。早期患者通過積極治療，生存期可能顯著延長，而晚期患者預后相對較差。定期體檢有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病。 2、治療方案：多發(fā)性骨髓瘤的治療包括化療、靶向治療、免疫治療及干細胞移植等。規(guī)范化的治療方案能夠有效控制病情，延緩疾病進展，提高生存質量。 3、個體差異：患者的年齡、身體狀況、合并癥及對治療的耐受性等因素影響生存期。年輕、體質較好的患者預后相對較好，而老年患者或合并其他疾病者預后較差。 4、護理措施：良好的護理能夠改善患者的生活質量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。日常護理包括心理疏導、營養(yǎng)支持、預防感染及定期復查等。 5、生活方式：健康的生活方式有助于提高免疫力，延緩疾病進展。建議患者保持規(guī)律作息、均衡飲食、適度運動及戒煙限酒。 多發(fā)性骨髓瘤患者應保持積極心態(tài)，配合醫(yī)生治療，注意飲食營養(yǎng)，適當進行有氧運動，如散步、太極等，同時定期復查，及時調整治療方案。
多發(fā)性骨髓瘤合并肺部感染不會傳染。多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細胞疾病，肺部感染可能由細菌、病毒或真菌引起，但這兩者均不具備傳染性。 1、疾病性質：多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，主要影響骨髓中的漿細胞。它不會通過空氣、接觸或血液傳播給他人。肺部感染雖然可能由病原體引起，但感染的發(fā)生與個體免疫狀態(tài)相關，不會直接傳染給健康人群。 2、免疫抑制：多發(fā)性骨髓瘤患者常伴有免疫功能低下，這增加了肺部感染的風險。感染的發(fā)生與患者自身的免疫狀態(tài)相關，而非病原體的傳染性。健康人群的免疫系統(tǒng)通常能夠有效抵御這些病原體，因此無需擔心傳染問題。 3、感染類型：肺部感染可能由細菌、病毒或真菌引起。細菌性肺炎、病毒性感冒或真菌感染在多發(fā)性骨髓瘤患者中較為常見。這些感染在健康人群中通常不會引起嚴重問題，因為他們的免疫系統(tǒng)能夠有效應對。 4、治療措施：多發(fā)性骨髓瘤的治療包括化療、靶向治療和免疫治療。肺部感染的治療則根據(jù)病原體類型選擇抗生素、抗病毒藥物或抗真菌藥物。治療的目標是控制感染并改善患者的生活質量，而非預防傳染。 5、護理建議：患者應保持良好的個人衛(wèi)生習慣，如勤洗手、佩戴口罩等，以減少感染風險。家屬和護理人員在與患者接觸時也應注意衛(wèi)生，但無需過度擔心傳染問題。 多發(fā)性骨髓瘤合并肺部感染的患者應注重飲食營養(yǎng)，增加蛋白質和維生素的攝入，如雞蛋、牛奶、新鮮蔬菜和水果。適當進行輕度運動，如散步或瑜伽，有助于增強體質。護理上，保持室內空氣流通，定期消毒，避免接觸感染源，有助于減少感染風險。
多發(fā)性骨髓瘤的突出癥狀包括骨痛、貧血、腎功能損害、感染易發(fā)和高鈣血癥等。 1、骨痛：多發(fā)性骨髓瘤常導致骨骼破壞，尤其是脊柱、骨盆和肋骨等部位?；颊邥械匠掷m(xù)性或間歇性疼痛，活動時加重，嚴重時可能出現(xiàn)病理性骨折。疼痛可通過鎮(zhèn)痛藥物如布洛芬緩釋片400mg，每日2次或對乙酰氨基酚片500mg，每日3次緩解。 2、貧血：骨髓瘤細胞浸潤骨髓，抑制正常造血功能，導致紅細胞生成減少?；颊弑憩F(xiàn)為乏力、頭暈、面色蒼白等癥狀。治療可通過補充鐵劑如硫酸亞鐵片300mg，每日3次或促紅細胞生成素EPO注射改善。 3、腎功能損害：骨髓瘤細胞產生大量異常蛋白，沉積在腎臟，導致腎功能受損?；颊呖赡艹霈F(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀。治療包括控制血壓、限制蛋白質攝入，必要時進行透析治療。 4、感染易發(fā)：骨髓瘤患者免疫功能低下，容易發(fā)生細菌、病毒感染，如肺炎、尿路感染等。預防措施包括接種疫苗、保持個人衛(wèi)生，必要時使用抗生素如阿莫西林膠囊500mg，每日3次治療。 5、高鈣血癥：骨髓瘤細胞破壞骨骼，釋放大量鈣離子進入血液，導致高鈣血癥。患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、多尿等癥狀。治療可通過補液、使用雙膦酸鹽如帕米膦酸二鈉注射液90mg，靜脈滴注降低血鈣水平。 多發(fā)性骨髓瘤患者需注意均衡飲食，增加富含蛋白質、維生素的食物如雞蛋、牛奶、瘦肉、新鮮蔬菜水果等；適度運動如散步、瑜伽等增強體質；定期復查血常規(guī)、腎功能、骨密度等指標，及時調整治療方案。
多發(fā)性骨髓瘤疼痛可通過藥物治療、放射治療、手術治療、心理支持和日常護理等方式緩解。多發(fā)性骨髓瘤疼痛通常由骨髓內漿細胞異常增殖、骨骼破壞、神經受壓等原因引起。 1、藥物治療：疼痛可通過藥物緩解，常用藥物包括阿司匹林口服，每次300-600mg，每日3次、布洛芬口服，每次400mg，每日3次和曲馬多口服，每次50-100mg，每日2-3次。對于劇烈疼痛，醫(yī)生可能會開具嗎啡類藥物，如嗎啡緩釋片口服，每次10-30mg，每日2次。 2、放射治療：放射治療可用于局部骨痛的控制，特別是當疼痛集中在某一部位時。通過高能射線破壞異常漿細胞，減輕骨骼破壞和神經受壓引起的疼痛。 3、手術治療：對于嚴重骨骼破壞導致的疼痛，可能需要手術治療。常見手術方式包括椎體成形術和骨折內固定術。椎體成形術通過注入骨水泥穩(wěn)定椎體，骨折內固定術通過金屬器械固定骨折部位。 4、心理支持：疼痛可能對患者的心理狀態(tài)產生負面影響，心理支持可以幫助患者緩解焦慮和抑郁。心理咨詢、支持小組和放松訓練等方法有助于改善患者的心理狀態(tài)。 5、日常護理：日常護理包括保持良好姿勢、避免劇烈活動、使用輔助器具等。良好的姿勢可以減少骨骼壓力，避免劇烈活動可以防止骨折，輔助器具如拐杖、輪椅等可以幫助患者減輕身體負擔。 多發(fā)性骨髓瘤疼痛的管理需要綜合考慮藥物治療、放射治療、手術治療、心理支持和日常護理等多方面因素?；颊邞裱t(yī)生的建議，定期復查，調整治療方案。飲食上，建議增加富含鈣和維生素D的食物，如牛奶、魚類和綠葉蔬菜，以增強骨骼健康。運動方面，適度進行低強度運動，如散步、瑜伽等，有助于改善身體功能，但需避免劇烈運動。日常護理中，注意保暖，避免感染，保持良好的生活習慣，有助于提高生活質量。
多發(fā)性骨髓瘤可通過化療、靶向治療、免疫治療、干細胞移植、支持治療等方式治療。多發(fā)性骨髓瘤通常由基因突變、免疫系統(tǒng)異常、骨髓微環(huán)境改變、慢性炎癥、遺傳因素等原因引起。 1、化療：化療是多發(fā)性骨髓瘤的主要治療手段之一，常用藥物包括硼替佐米注射劑，1.3mg/m2、來那度胺膠囊，25mg、地塞米松片劑，40mg。這些藥物通過抑制腫瘤細胞增殖或誘導其凋亡來控制病情。 2、靶向治療：靶向藥物如達雷妥尤單抗注射劑，16mg/kg和伊沙佐米膠囊，4mg可特異性作用于腫瘤細胞，減少對正常細胞的損害。這類治療通常用于復發(fā)或難治性患者。 3、免疫治療：免疫調節(jié)劑如卡非佐米注射劑，20mg/m2和單克隆抗體如埃羅妥珠單抗注射劑，10mg/kg可增強機體免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用，提高治療效果。 4、干細胞移植：自體干細胞移植是年輕患者的重要治療選擇，通過大劑量化療后回輸自身干細胞，重建正常造血功能。異基因干細胞移植適用于特定高?；颊?，但存在較大風險。 5、支持治療：支持治療包括骨病管理、貧血糾正、感染預防等。雙膦酸鹽類藥物如唑來膦酸注射劑，4mg可改善骨痛，促紅細胞生成素如阿法依泊汀注射劑，4000IU可緩解貧血。 多發(fā)性骨髓瘤患者需注意均衡飲食，適量攝入高蛋白食物如雞蛋、魚類，補充鈣質如牛奶、豆制品。適度運動如散步、太極有助于增強體質，避免劇烈運動以防骨折。日常護理中需預防感染，保持良好心態(tài)，定期復查血常規(guī)和肝腎功能，及時調整治療方案。
多發(fā)性骨髓瘤可能會轉移到腦部，但較為罕見。多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞異常增生的惡性腫瘤，主要發(fā)生在骨髓中，但少數(shù)情況下可能通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散到其他部位，包括腦部。腦部轉移通常表現(xiàn)為頭痛、惡心、視力模糊、認知障礙等癥狀。治療方案包括藥物治療和放射治療，具體方法需根據(jù)患者病情制定。 1、轉移機制：多發(fā)性骨髓瘤的轉移主要通過血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)進行。腫瘤細胞脫離原發(fā)部位后，可能通過血液進入腦部，形成轉移灶。這種轉移雖然罕見，但一旦發(fā)生，病情往往較為嚴重。 2、臨床表現(xiàn)：腦部轉移的癥狀可能包括持續(xù)性頭痛、惡心嘔吐、視力模糊、認知功能下降等。這些癥狀與腫瘤壓迫腦組織或影響腦部血液循環(huán)有關，需及時就醫(yī)進行影像學檢查以明確診斷。 3、診斷方法：腦部轉移的診斷主要依賴影像學檢查，如頭顱MRI或CT。這些檢查可以清晰顯示腫瘤的位置、大小及對周圍組織的影響，為后續(xù)治療提供重要依據(jù)。 4、藥物治療：對于多發(fā)性骨髓瘤腦轉移，藥物治療是重要手段。常用藥物包括硼替佐米注射用，1.3mg/m2、來那度胺口服，25mg/天和地塞米松口服，40mg/天。這些藥物可以抑制腫瘤細胞的增殖，緩解癥狀。 5、放射治療：放射治療是腦部轉移的常用方法，通過高能射線殺死腫瘤細胞。全腦放療或立體定向放射外科SRS是常用的技術，具體方案需根據(jù)腫瘤的位置和大小制定。 多發(fā)性骨髓瘤腦轉移的治療需要綜合考慮患者的整體狀況，制定個性化方案。日常護理中，患者應保持良好的生活習慣，避免過度勞累，定期復查。飲食上，建議增加富含蛋白質和維生素的食物，如雞蛋、牛奶、新鮮蔬菜等，避免高脂肪、高糖分的食物。適度運動如散步、瑜伽等有助于增強體質，但需避免劇烈運動。心理疏導同樣重要，患者應保持積極樂觀的心態(tài)，家屬也應給予充分的支持和關愛。
多發(fā)性骨髓瘤后期可通過化療、靶向治療、免疫治療、放療及骨髓移植等方式治療。多發(fā)性骨髓瘤后期通常由基因突變、骨髓微環(huán)境異常、免疫功能紊亂、細胞因子失衡及腫瘤細胞耐藥等因素引起。 1、化療：化療是多發(fā)性骨髓瘤后期的主要治療手段，常用藥物包括硼替佐米注射用，1.3mg/m2、來那度胺口服，25mg/天及環(huán)磷酰胺口服，50mg/天。這些藥物通過抑制腫瘤細胞增殖或誘導其凋亡發(fā)揮作用。 2、靶向治療：靶向治療通過特異性作用于腫瘤細胞的關鍵分子，減少對正常細胞的損傷。常用藥物包括達雷妥尤單抗注射用，16mg/kg和卡非佐米注射用，20mg/m2，這些藥物可抑制腫瘤細胞的生長和擴散。 3、免疫治療：免疫治療通過激活或增強患者自身免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤。常用方法包括CAR-T細胞療法和PD-1抑制劑如帕博利珠單抗，注射用，200mg/次。這些治療可顯著提高患者的生存率。 4、放療：放療主要用于緩解局部癥狀，如骨痛或神經壓迫。常用劑量為20-30Gy，分次照射。放療可有效減輕疼痛并改善生活質量。 5、骨髓移植：骨髓移植是治療多發(fā)性骨髓瘤后期的有效方法，尤其適用于年輕且身體狀況較好的患者。自體干細胞移植和異基因干細胞移植是兩種主要方式，可顯著延長患者的生存期。 多發(fā)性骨髓瘤后期患者需注意飲食均衡，多攝入高蛋白、高維生素食物，如雞蛋、牛奶、新鮮蔬菜和水果。適當進行輕度運動，如散步、瑜伽，有助于增強體質。定期復查，遵醫(yī)囑調整治療方案，保持良好的心態(tài)，對疾病的控制至關重要。
漿細胞瘤與多發(fā)性骨髓瘤的主要區(qū)別在于病變范圍與臨床表現(xiàn)，漿細胞瘤多為單發(fā)病灶，而多發(fā)性骨髓瘤則為全身性病變。治療需根據(jù)病情選擇手術、放療或化療。漿細胞瘤是一種局限于單一部位的漿細胞腫瘤，通常表現(xiàn)為骨骼或軟組織的孤立性病變，癥狀較為局限，可能表現(xiàn)為局部疼痛或腫塊。多發(fā)性骨髓瘤則是一種全身性疾病，涉及骨髓中的漿細胞異常增殖，常伴有貧血、骨痛、腎功能損害等多系統(tǒng)癥狀。診斷上，漿細胞瘤通過影像學和組織活檢確診，多發(fā)性骨髓瘤則需結合血液學檢查、骨髓活檢和影像學綜合評估。治療方面，漿細胞瘤以手術切除或局部放療為主，預后較好；多發(fā)性骨髓瘤則需采用全身化療、靶向治療或干細胞移植，病情復雜，需長期管理。漿細胞瘤與多發(fā)性骨髓瘤的病理機制不同，前者多為局部漿細胞異常增殖，后者則與骨髓微環(huán)境異常、遺傳因素及免疫失調有關。預防方面，保持良好的生活習慣、定期體檢有助于早期發(fā)現(xiàn)病變，及時干預可提高治療效果。
