世界衛(wèi)生組織（WHO）2008年的統(tǒng)計資料顯示：全球每年肝癌新發(fā)病例約75萬人、死亡約70萬人。肝細(xì)胞癌是肝癌的主要類型、約占肝癌的80%以上，全球每年半數(shù)以上的新發(fā)和死亡病例發(fā)生在中國，是危害我國人民生命健康的重大疾病。由于診斷方法的局限性，大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者就診時已屬中晚期，失去了最佳治療時機。
因此，發(fā)現(xiàn)新的肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)志物特別是血清診斷標(biāo)志物，及時有效的早查、早診、早發(fā)現(xiàn)，是提高患者生存率、降低死亡率的關(guān)鍵之一。目前臨床常規(guī)診斷和篩查中廣泛使用的腫瘤血清標(biāo)志物基本為血清蛋白標(biāo)志物，主要原因在于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物除具有非侵襲性特點外，還具有所需血清樣本量少（通常少于100微升）、無需對血樣進行抽提純化等前處理、檢測方法簡單易推廣、可自動化快速批量檢測、重現(xiàn)性高、費用低等優(yōu)點。DKK1就屬于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物，具備廣闊的臨床應(yīng)用前景。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所“癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室”覃文新研究組，6月26日在國際著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（LancetOncology）發(fā)表題為“血清DKK1蛋白作為肝癌診斷標(biāo)志物的大規(guī)模臨床多中心研究”的研究論文，證明DKK1蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物用于肝細(xì)胞癌的血清診斷。這是我國科學(xué)家首次在國際一流的臨床腫瘤學(xué)和腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表具有原始創(chuàng)新和自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤血清蛋白標(biāo)志物Ⅱ期試驗研究論文。
主持這一研究的是“癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室”覃文新研究員。在國家重點實驗室主任王紅陽院士、楊勝利院士和顧健人院士的支持下，覃文新研究員及研究團隊于2003年首次發(fā)現(xiàn)并證明分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達，并在人類多種腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)上清和肝癌患者血清中檢測到其分泌性高表達，可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物用于肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的血清診斷，上述創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)已于2005年和2006年申請了中國發(fā)明專利和國際專利并在國內(nèi)外公開，隨后其研究結(jié)果得到了國內(nèi)外實驗室的廣泛驗證。
在此基礎(chǔ)上，2008年覃文新研究員率領(lǐng)研究團隊設(shè)計并開展了腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1用于肝細(xì)胞癌血清診斷的大規(guī)模臨床多中心試驗研究。該臨床試驗由我國重要的肝癌臨床中心和研究基地復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所四家單位共同完成，研究結(jié)果以“快速通道”形式在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表。主要創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)如下：作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物，DKK1蛋白對肝細(xì)胞癌總體診斷的敏感性可達69.1%、特異性為90.6%；特別是對早期肝細(xì)胞癌（BCLC0+A）和小肝癌（單個小于2厘米）的診斷敏感性分別可達70.9%和58.5%、特異性分別為90.5%和84.7%；同時，DKK1蛋白能夠彌補甲胎蛋白（AFp）對肝細(xì)胞癌診斷能力的不足，對甲胎蛋白陰性（低于20納克/毫升）肝細(xì)胞癌的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%，并可從甲胎蛋白陽性（高于20納克/毫升）的慢性乙型肝炎及肝硬化等高?；颊咧需b別診斷肝細(xì)胞癌，鑒別診斷敏感性達69.1%、特異性為84.7%；DKK1蛋白與甲胎蛋白聯(lián)合應(yīng)用，可將肝細(xì)胞癌總體診斷率提高至88%；此外，手術(shù)后患者血中的DKK1濃度迅速下降，血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監(jiān)測和預(yù)后判斷指標(biāo)。
論文通信作者覃文新研究員致力于腫瘤微環(huán)境、腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤早期診斷研究。從腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)分泌蛋白DKK1可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物到臨床試驗，整個研究工作已歷經(jīng)十年。按《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志的發(fā)表要求，論文對腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1研究工作的首創(chuàng)性、專利申請和發(fā)現(xiàn)歷史進行了系統(tǒng)回顧。此外，論文還對具有臨床應(yīng)用價值的腫瘤血清蛋白標(biāo)志物所應(yīng)具備的標(biāo)準(zhǔn)進行了定義和討論。近日從美國國家專利商標(biāo)局傳來好消息，所申請的國際專利“DKK1在癌癥診斷中的應(yīng)用”已獲得美國專利授權(quán)，為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1診斷產(chǎn)品占領(lǐng)國際市場提供了知識產(chǎn)權(quán)保障。
據(jù)論文第一作者、博士研究生沈秋瑾介紹，現(xiàn)已初步研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的血清DKK1蛋白檢測系統(tǒng)，進一步的后續(xù)臨床試驗在有關(guān)單位的通力協(xié)作下正在進行中。腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1的臨床轉(zhuǎn)化工作，還需在國家有關(guān)部門、上海市政府和企業(yè)的共同推進下，進行腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1的產(chǎn)業(yè)化，盡早在臨床應(yīng)用，造福廣大癌癥患者。
該研究得到國家科技重大專項、國家973計劃和國家自然科學(xué)基金等項目的共同資助。
乙肝DNA正常仍可能發(fā)生肝癌，主要原因是肝臟長期慢性炎癥和纖維化。治療方法包括定期監(jiān)測、抗病毒治療和生活方式調(diào)整。乙肝病毒感染即使DNA水平正常，也可能導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)損傷和炎癥，進而發(fā)展為肝硬化和肝癌。定期進行肝功能檢查和影像學(xué)監(jiān)測，有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌?？共《局委熆梢杂行б种撇《緩?fù)制，減少肝臟炎癥和纖維化。生活方式上，避免飲酒、保持健康飲食和適度運動，有助于降低肝癌風(fēng)險。對于高危人群，如肝硬化患者，建議每半年進行一次超聲檢查和甲胎蛋白檢測，以及時發(fā)現(xiàn)和治療肝癌。早期診斷和治療是提高肝癌患者生存率的關(guān)鍵。
膽汁性肝硬化與肝癌存在明確關(guān)聯(lián)，長期膽汁淤積可能誘發(fā)肝細(xì)胞癌變。主要風(fēng)險因素包括膽汁淤積性肝損傷、肝硬化進展階段、免疫異常激活、遺傳代謝缺陷及合并病毒性肝炎。 1、膽汁淤積性肝損傷： 膽汁酸長期滯留會直接損傷肝細(xì)胞DNA，誘發(fā)細(xì)胞異常增殖。膽鹽毒性作用可激活促癌信號通路，臨床需定期監(jiān)測堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平，必要時采用熊去氧膽酸改善膽汁淤積。 2、肝硬化進展階段： 肝臟纖維化程度與癌變風(fēng)險呈正相關(guān)，病理分期F4期患者年癌變率達3％-5％。門靜脈高壓導(dǎo)致的肝內(nèi)血流動力學(xué)改變會加速異常結(jié)節(jié)形成，建議每6個月進行超聲造影篩查。 3、免疫異常激活： 慢性炎癥微環(huán)境促使Th17/Treg細(xì)胞比例失衡，白介素-17等促炎因子持續(xù)刺激肝星狀細(xì)胞活化。這種免疫紊亂狀態(tài)可能通過NF-κB通路促進腫瘤發(fā)生，生物制劑調(diào)節(jié)免疫可作為輔助干預(yù)手段。 4、遺傳代謝缺陷： ABCB4基因突變導(dǎo)致的磷脂轉(zhuǎn)運障礙會加重膽汁毒性，這類患者肝癌發(fā)病年齡往往提前10-15年?；驒z測發(fā)現(xiàn)ATP8B1或ABCB11突變時，需將篩查間隔縮短至3個月。 5、合并病毒性肝炎： 乙肝或丙肝病毒感染與膽汁淤積會產(chǎn)生協(xié)同致癌效應(yīng)，病毒蛋白X與膽汁酸共同激活Wnt/β-catenin通路。此類患者推薦在抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血清甲胎蛋白異質(zhì)體檢測。 膽汁性肝硬化患者應(yīng)保持低脂高蛋白飲食，每日攝入維生素D3 800-1000IU以改善鈣磷代謝。規(guī)律進行太極拳等柔和中強度運動，每周3次、每次30分鐘有助于改善肝內(nèi)微循環(huán)。嚴(yán)格戒酒并控制體重指數(shù)在18.5-23.9之間，合并糖尿病者需將糖化血紅蛋白維持在7％以下。建議使用軟毛牙刷預(yù)防牙齦出血，睡眠時抬高床頭15度減少食管靜脈曲張破裂風(fēng)險。
肝硬化肝癌患者應(yīng)選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物，如魚類、雞蛋、豆腐等，同時增加富含維生素和礦物質(zhì)的水果蔬菜，如蘋果、菠菜、胡蘿卜。肝硬化肝癌患者飲食需特別注意，既要保證營養(yǎng)攝入，又要避免加重肝臟負(fù)擔(dān)。高蛋白食物有助于修復(fù)肝細(xì)胞，低脂肪食物能減輕肝臟代謝壓力，易消化食物可減少胃腸道負(fù)擔(dān)。魚類如三文魚、鱈魚富含優(yōu)質(zhì)蛋白和Omega-3脂肪酸，對肝臟有益。雞蛋是優(yōu)質(zhì)蛋白來源，但需控制攝入量。豆腐等豆制品提供植物蛋白，易于消化。水果如蘋果、香蕉富含維生素和膳食纖維，有助于促進消化。蔬菜如菠菜、胡蘿卜富含維生素A、C和抗氧化物質(zhì)，有助于增強免疫力。此外，患者應(yīng)避免高鹽、高糖、高脂肪食物，如腌制食品、甜點、油炸食品，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。飲食需少量多餐，避免暴飲暴食，保持規(guī)律作息，有助于病情控制。肝硬化肝癌患者應(yīng)定期復(fù)查，根據(jù)醫(yī)生建議調(diào)整飲食，結(jié)合藥物治療和適當(dāng)運動，全面管理病情。
肝硬化肝癌患者應(yīng)選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物，如魚類、蛋類和豆制品，同時避免高鹽、高脂肪和刺激性食物。高蛋白食物有助于修復(fù)肝細(xì)胞，低脂肪食物減輕肝臟負(fù)擔(dān)，易消化食物減少胃腸壓力。魚類如三文魚、鱸魚富含優(yōu)質(zhì)蛋白和Omega-3脂肪酸，蛋類如雞蛋、鴨蛋提供必需氨基酸，豆制品如豆腐、豆?jié){含有植物蛋白和纖維。避免高鹽食物如腌制食品、加工肉類，高脂肪食物如油炸食品、肥肉，刺激性食物如辣椒、酒精。合理飲食結(jié)合藥物治療和定期檢查，有助于改善病情和生活質(zhì)量。肝硬化肝癌患者的飲食應(yīng)以高蛋白、低脂肪、易消化為原則，選擇魚類、蛋類和豆制品等食物，避免高鹽、高脂肪和刺激性食物，結(jié)合藥物治療和定期檢查，有助于改善病情和生活質(zhì)量。
肝癌患者應(yīng)選擇富含營養(yǎng)、易消化、低脂肪的食物，如魚類、豆制品和新鮮蔬菜，同時避免高脂肪、高糖和腌制食品。肝癌患者的飲食應(yīng)以補充營養(yǎng)、減輕肝臟負(fù)擔(dān)為核心，選擇高蛋白、低脂肪、富含維生素的食物。魚類如三文魚富含優(yōu)質(zhì)蛋白和Omega-3脂肪酸，有助于修復(fù)肝細(xì)胞；豆制品如豆腐提供植物蛋白，易于消化吸收；新鮮蔬菜如西蘭花富含抗氧化物質(zhì)，幫助增強免疫力。避免高脂肪食物如油炸食品，高糖食物如甜點，腌制食品如咸菜，這些會增加肝臟負(fù)擔(dān)。少量多餐有助于減輕消化壓力，保持飲食清淡，避免辛辣刺激。定期監(jiān)測營養(yǎng)狀況，必要時在醫(yī)生指導(dǎo)下補充營養(yǎng)劑，確保身體獲得足夠能量和營養(yǎng)支持。肝癌患者的飲食調(diào)理需結(jié)合個體情況，在醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導(dǎo)下進行，以達到最佳效果。
肝癌晚期患者應(yīng)選擇高蛋白、高熱量、易消化的食物，如雞蛋、魚肉、豆腐，同時補充維生素和礦物質(zhì)，如新鮮水果和蔬菜。肝癌晚期患者的飲食應(yīng)以減輕肝臟負(fù)擔(dān)、提供充足營養(yǎng)為目標(biāo)。高蛋白食物如雞蛋、魚肉、豆腐有助于修復(fù)肝細(xì)胞和維持身體功能。高熱量食物如全麥面包、燕麥片、堅果可以提供足夠的能量，避免體重下降。易消化的食物如米粥、面條、蒸蛋可以減少肝臟的消化負(fù)擔(dān)。新鮮水果和蔬菜如蘋果、香蕉、菠菜、胡蘿卜富含維生素和礦物質(zhì)，有助于增強免疫力和抗氧化。避免高脂肪、高糖、高鹽的食物，如油炸食品、甜點、腌制食品，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。少量多餐，避免一次性攝入過多食物，保持飲食規(guī)律。適當(dāng)補充益生菌，如酸奶、發(fā)酵食品，有助于改善腸道健康。保持充足的水分?jǐn)z入，如白開水、淡茶水，避免酒精和含糖飲料。定期監(jiān)測體重和營養(yǎng)狀況，必要時在醫(yī)生指導(dǎo)下使用營養(yǎng)補充劑。肝癌晚期患者的飲食管理需要個體化，結(jié)合患者的具體情況和醫(yī)生的建議進行調(diào)整，確保營養(yǎng)均衡，提高生活質(zhì)量。
肝癌晚期患者應(yīng)選擇高蛋白、高熱量、易消化的食物，如雞蛋、牛奶、魚肉，同時搭配富含維生素的蔬菜水果，有助于改善營養(yǎng)狀況和增強免疫力。肝癌晚期患者的飲食應(yīng)以減輕肝臟負(fù)擔(dān)、提供足夠營養(yǎng)為目標(biāo)，避免高脂肪、高鹽和刺激性食物。蛋白質(zhì)是修復(fù)組織和維持免疫力的重要營養(yǎng)素，雞蛋、牛奶和魚肉是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的來源，容易被身體吸收利用。高熱量食物如全谷物、堅果和橄欖油，可以提供充足的能量，幫助患者維持體重和體力。新鮮蔬菜和水果富含維生素和礦物質(zhì)，如西蘭花、胡蘿卜、橙子，有助于抗氧化和增強免疫力。避免油炸食品、腌制食品和酒精，這些食物會加重肝臟負(fù)擔(dān)，不利于病情恢復(fù)。少量多餐的飲食方式有助于減輕消化負(fù)擔(dān)，提高營養(yǎng)吸收率。肝癌晚期患者的飲食需在醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導(dǎo)下進行，根據(jù)個體情況調(diào)整，確保營養(yǎng)均衡和病情穩(wěn)定。合理的飲食結(jié)合適當(dāng)?shù)尼t(yī)療治療，可以改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。
肝癌患者應(yīng)選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物，如魚、蛋、豆制品，同時增加富含維生素和礦物質(zhì)的新鮮蔬果，避免辛辣、油膩和腌制食品。飲食調(diào)整有助于改善營養(yǎng)狀況，支持治療和康復(fù)。蛋白質(zhì)是肝癌患者的重要營養(yǎng)素，優(yōu)質(zhì)蛋白如魚、蛋、豆制品有助于修復(fù)組織和增強免疫力。低脂肪食物如瘦肉、雞肉、魚類可以減少肝臟負(fù)擔(dān)。新鮮蔬果富含維生素和礦物質(zhì)，如橙子、蘋果、菠菜、胡蘿卜，有助于抗氧化和增強免疫力。避免辛辣、油膩和腌制食品，如辣椒、肥肉、咸菜，可以減少對肝臟的刺激和負(fù)擔(dān)。飲食應(yīng)少量多餐，避免暴飲暴食，保持飲食均衡和多樣化。定期監(jiān)測體重和營養(yǎng)狀況，必要時咨詢營養(yǎng)師進行個性化飲食指導(dǎo)。通過合理的飲食調(diào)整，肝癌患者可以改善營養(yǎng)狀況，支持治療和康復(fù)，提高生活質(zhì)量。
肝癌患者的飲食應(yīng)注重營養(yǎng)均衡，選擇易消化、富含蛋白質(zhì)和維生素的食物，如魚、蛋、豆制品、新鮮蔬菜和水果，同時避免高脂肪、高鹽和刺激性食物。肝癌患者的飲食管理對維持身體功能和增強免疫力至關(guān)重要。肝癌患者應(yīng)選擇高蛋白、低脂肪、富含維生素和礦物質(zhì)的食物，如魚類、瘦肉、雞蛋、豆制品、新鮮蔬菜和水果，這些食物有助于修復(fù)肝細(xì)胞、增強免疫力。避免高脂肪、高鹽和刺激性食物，如油炸食品、腌制食品和辛辣食物，以減少肝臟負(fù)擔(dān)。增加富含膳食纖維的食物，如全谷物和蔬菜，有助于促進消化和排便。少量多餐，避免暴飲暴食，減輕肝臟負(fù)擔(dān)。保持充足的水分?jǐn)z入，有助于代謝廢物和毒素。定期監(jiān)測體重和營養(yǎng)狀況，及時調(diào)整飲食方案。肝癌患者的飲食管理應(yīng)結(jié)合個體情況和醫(yī)生建議，確保營養(yǎng)均衡和身體功能維持。
肝癌和肺癌患者應(yīng)注重均衡飲食，攝入高蛋白、高維生素、低脂肪的食物，具體生存期取決于病情、治療方式及個體差異。肝癌和肺癌患者應(yīng)優(yōu)先選擇富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物，如雞蛋、魚類和豆制品，這些食物有助于修復(fù)受損組織和增強免疫力。新鮮蔬菜和水果如西蘭花、胡蘿卜、藍(lán)莓等富含抗氧化物質(zhì)，能夠幫助清除體內(nèi)自由基，減緩疾病進展。全谷物如燕麥、糙米和藜麥提供豐富的膳食纖維，有助于維持腸道健康和穩(wěn)定血糖?；颊邞?yīng)避免高脂肪、高糖和高鹽的食物，如油炸食品、甜點和腌制食品，這些食物可能加重肝臟和肺部負(fù)擔(dān)。定期進行營養(yǎng)評估，必要時在醫(yī)生或營養(yǎng)師指導(dǎo)下補充特定營養(yǎng)素。積極治療和健康生活方式有助于延長生存期，具體生存時間因人而異，需結(jié)合臨床檢查和治療方案綜合評估。肝癌和肺癌患者的飲食應(yīng)以高蛋白、高維生素、低脂肪為主，具體生存期因個體差異和病情而異，科學(xué)飲食和積極治療是延長生命的關(guān)鍵。
