肝癌不可怕關鍵在于巧治
癌中之王發(fā)病猛增
肝癌在我國的發(fā)病率居癌癥第二位，每年新增肝癌患者11萬，這個數(shù)字不一定正確，有的統(tǒng)計是20～40萬，還有的甚至達到100萬。
總之我們國家是一個肝癌大國，占全世界肝癌死亡率和發(fā)生率的45%，接近一半。
肝癌不像其他腫瘤如胃癌、食管癌、腸癌、肺癌，這些癌種癥狀比較早可以發(fā)現(xiàn)，比如吃飯梗阻，大便有血，有咳嗽并痰中帶血等等，肝癌的腫塊達到10～15cm都可能毫無知覺，人也不消瘦，食欲也不減退，活動也正常，僅僅覺得容易疲勞，而疲勞在平時活動多、工作緊張也容易發(fā)生，所以肝癌的發(fā)現(xiàn)往往較晚，大部分患者一經發(fā)現(xiàn)，就失去手術時機，常規(guī)放療化療效果又不理想，往往不能進行有效的抗腫瘤治療。
肝癌治療選擇方案是關鍵
治療肝癌，至少要考慮患者的肝功能、身體狀況、家庭和經濟三大背景。肝功能儲備是患者賴以生存的根基，維持生活質量的前提，與預后密切相關。手術本身就是對人體的嚴重創(chuàng)傷，放療化療也會對肝功能造成極大損害，加上常規(guī)治療的昂貴費用，制約了肝癌治療療效的進展。
新方法——靶向治療帶來新希望
肝癌治療中，應用最廣的就是常規(guī)的介入治療，但隨著臨床研究的不斷進展，常規(guī)介入的弊端開始顯現(xiàn)出來:常規(guī)介入治療一般直接采用高濃度化療藥物和碘油注射，藥物經動脈注射后包裹在碘油中，沒有治療效果，從碘油中釋放出的藥物很快經靜脈流出，停留時間短，不足保證整個腫瘤細胞周期都有足夠的藥物濃度，效果差。
1998年，一種新型的靶向治療新技術——緩釋庫療法開始應用于臨床，該療法是我在美國留學期間發(fā)明的，采用藥物和緩釋制劑耦合直接經皮穿刺瘤內注射治療，藥物注射后即停留在腫瘤間質中，藥物濃度能保持二到三周的時間，足以保證殺死各個細胞周期的腫瘤細胞，效果好，幾乎沒有副反應。已獲得中國、美國、澳大利亞發(fā)明專利。適用于肺癌，肝癌，胰腺癌，食道、胃、腸癌，膀胱、前列腺癌，腎癌，口腔、鼻咽癌，宮頸、卵巢癌，乳腺、皮膚癌、惡性淋巴瘤，骨腫瘤等原發(fā)或轉移的各種實體腫瘤。
對手術失敗、術后復發(fā)及轉移，不能或不愿手術者;對放化療失敗或不能耐受放化療者同樣適用。
緩釋庫療法靶向治腫瘤不開刀、無痛苦、效果好，能延長患者生命，提高生活質量，捍衛(wèi)患者尊嚴!
肝移植治療原發(fā)性肝癌
一、背景
隨著免疫功能抑制的不斷改善，肝移植用于良性病例(主要是不瘵有肝腫瘤的肝硬化病例)的長期存活非常良好。
這使得肝移植手術的適應證不斷增多，因此，肝移植手術和對供肝的需求也大幅度嗇，而愈來愈患有良性肝病的病人，在等待肝移植的時候，因等不及供肝而死于肝衰。
在肝移植發(fā)展的早期階段，人們期待著能夠用全肝切除和肝移植治療以往認為不能用部分肝切除的肝臟腫瘤。所以以選擇肝移植的病例，往往是巨大的局限性進展期肝腫瘤。雖然這些病人在肝移植時沒有肝外轉移的現(xiàn)象，肝移植的臨床實踐不久就顯示出這些病人絕大多數(shù)在術后短期內死于腫瘤復發(fā)。研究結果清楚顯示，免疫功能的抑制加速腫瘤生長和促進腫瘤復發(fā)。
現(xiàn)在，以肝移植治療肝腫瘤，很難再以肝移植可以以短期緩解病情作為治療肝內局限性進展期肝腫瘤的理據。移植外科醫(yī)生更應該嚴格地選擇肝腫瘤病例作肝移植。他們的目的應該十分明確，就是用通過嚴格選擇的肝腫瘤病例，從而獲得相近于良性病例肝移植術后的長期存活率。
二、原發(fā)性肝細胞性肝癌
原發(fā)性肝細胞性肝癌是最常見的原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤，也是肝移植治療惡性肝腫瘤最常見的手術指征。
肝移植治療肝癌，有以下幾點需要詳細論。
1.肝移植的病例選擇:肝移植的早期經驗已經清楚證明:有一些因素可以影響肝移植的長期療效。這些因素在選擇肝移植病例時應加以考慮。
(1)腫瘤的直徑:腫瘤的直徑大小明顯影響肝移植術后長期存活率。最近一組登記注冊經肝移植處理的410例肝癌顯示:在肝癌直徑小于3cm，3-5cm和大于5cm的病例中，其5年存活率分別為59.9%，48.7%和32.6%。關于肝癌直徑超過多少厘米則是肝移植的禁忌證，目前尚無一致的標準，但是，多數(shù)移植中心限定單發(fā)腫瘤直徑不超過5cm作為肝移植的上限。
(2)肝外轉移:肝外轉移是肝移植的絕對禁忌證。
(3)血管和淋巴結侵犯:因為出現(xiàn)血管和淋巴結侵犯的肝移植其預后很差，所以，多數(shù)移植外科醫(yī)生認為有血管和淋巴結侵犯應示為肝移植的禁忌證。
(4)乙型和丙型肝炎:由于目前出現(xiàn)了有效的抗病毒治療方法，所以乙型和丙型肝炎已不再是肝移植手術的禁忌證。
(5)腫瘤的多發(fā)病灶:具有多發(fā)性病灶的肝癌病例移植后不良。但是Mazzaferro等報告了48例肝癌移植病例，其中單個腫瘤的直徑不超過5cm,而多發(fā)性腫瘤的直徑則小于3cm和腫瘤總數(shù)不超過3個，其4年存活率可達到75%，而腫瘤復發(fā)率僅為8%。
因此，即使腫瘤多發(fā)，但是如果腫瘤的直徑較小和數(shù)目較少，則不是肝移植的禁忌證。
(6)腫瘤的組織分化:腫瘤的組織分化程度，雖然對于肝移植治療肝癌有預后指導性意義，但需要肝移植的病人由于肝衰的原因，往往不能進行肝腫瘤活檢。更加上活檢可能引起腫瘤種植的問題，所以在術前能夠知道病人腫瘤.的組織分化情況不常見。而腫瘤組織分化，通常只可作為術后預后的指針。
總之，以肝移植治療肝癌，應選擇單個腫瘤的直徑不超過5cm,而多發(fā)性腫瘤的直徑則小于3cm和腫瘤總數(shù)不超過3個。腫瘤更應沒有血管和淋巴結侵犯，和肝外轉移。如果適當?shù)靥幚聿∪艘倚突虮透窝?，?年存活率可高達79%(表1)。病人長期存活率和肝移植治療良性末期肝硬化十分接近。
2.手術前和手術后的輔助性化療:近來，肝移植中心越來越多地傾向于肝移植聯(lián)合手術前或手術后的輔助性化療治療肝癌，以期提高肝移植的療效。理論上，手術前、后輔助性化療，十分符合腫瘤學的原則。以前已經有研究顯示，在部分肝切除治療癌手術過程中，在右心房，門靜脈或外周靜脈的血液中，可找到肝癌細胞。由于全肝切除和肝移植的手術，比部分肝切除更大，在肝外血液中找到肝癌細胞的機會應該更大。所以手術前、后以輔助性化療消滅微小的轉移癌灶，是十分合理的想法。
在臨床觀察而言，肝移植后發(fā)生腫瘤復發(fā)，往往早期出現(xiàn)于移植肝或其它部位(主要在肺)。這種現(xiàn)象提示，可能在移植前已有微小轉移病灶存在，或者在移植中發(fā)生腫瘤擴散。這些觀察更加支持術前、后輔助化療用以提高肝移植治療肝癌的療效。
遺憾的是，這種理論上可以提高肝移植療效的治療方法，并未得到臨床實際中的治療效果的支持，直到目前，還未有肯定的證據顯示使用術前或術后全身性化療，或經肝動脈導管化療栓塞(TACE)，能提高肝移植治療肝癌的療效。
3.免疫功能抑制:肝移植后免疫功能的抑制，主要是找到一個平衡點。如疫功能抑制過度，可引起術后感染的問題。如免疫功能抑制不足夠，可引起排斥的問題。肝移植治療肝癌，由于免疫功能受到抑制可產生對腫瘤生長和擴散起負面作用，所以更加應該特別制定相應的免疫治療對策。據報道，肝移植治療肝癌如果術后3-6個月停用類固醇制劑，肝癌的復發(fā)率最低。相反，如果術后受體肝接受長期類固醇治療，肝癌復發(fā)的危險性則幾乎增加了4倍。平衡宿主受到不足夠免疫功能抑制和過度的抑制而引起的加速腫瘤生長，應該是惡性腫瘤接受移植時要特別考慮的特殊問題。
4.肝癌病例等待肝移植的處理對策:肝癌病人自診斷到實施肝移植通常需要經過一段等待的時間。如果等待期僅需1-2個月則不需要特殊處理。盡管尚無足夠的證據證實移植前TACE或者肝癌局部療法(如用射頻或微波治療)有助改善肝移植的長期存活率。但是，如果等待的時間較長，這些治療措施或可能有助于減緩腫瘤的生長速度。因此，不妨可以加以考慮實施。
5.肝移植或部分肝切除治療肝癌孰優(yōu)孰劣?由于缺乏隨機對照的證據，肝移植或部分肝切除治療肝癌孰優(yōu)孰劣的爭論將會依然存在。很顯然，如果因為肝臟腫瘤的解剖部位或因為同時存在嚴重的肝硬化而無法進行部分肝切除，而病人又符合肝移植標準的病例，肝移植就成為唯一可實施的手術方法所以應該進行肝移植。
兩者孰優(yōu)孰劣的爭論焦點主要集中在那些病例既可適合進行肝移植，又適合行部分肝切除。證據顯示，肝移植和部分肝切除治療這些病例的結果相差不大。如果單只看肝硬化引起肝衰嚴重的病例，肝移植比肝部分切除治療的長期療效比較好一點。但在亞洲國家，由于肝癌發(fā)病率高，而且，供肝非常缺乏，所以，目前部分肝切除仍然是治療肝癌的主要方法。最近文獻有一病例肝移植后，供肝再感染丙型肝炎引發(fā)肝癌在供肝中再生。所以，現(xiàn)在再不可以用肝移植可以免除肝癌復發(fā)作為肝移植比部分肝切除為優(yōu)的一個論點。
6.纖維板層肝癌和偶然發(fā)現(xiàn)肝癌(incidentoma):肝移植療效良好的病例是纖維板層肝癌。5年存活率對比較大的肝癌也可達到38%-50%。然而，那些因為良性終末期肝病而實施肝移植，在移出肝意外發(fā)現(xiàn)肝腫瘤的病例，肝移植的療效卻是最好的。
術前影像檢查遺漏硬化肝的微少癌病灶，可高達25%-43%。
三、肝移植治療其它肝腫瘤
肝移植除了治療原發(fā)性肝細胞性肝癌外，對于其它的肝腫瘤，例如:膽管癌，血管肉瘤和轉移性肝腫瘤，由于其療效甚差，因此不適合做肝移植。
四、總結
肝移植治療原發(fā)性肝細胞性肝癌，如果嚴格地選擇合適的腫瘤病例，可達到良好的長期存活率。
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乙肝DNA正常仍可能發(fā)生肝癌，主要原因是肝臟長期慢性炎癥和纖維化。治療方法包括定期監(jiān)測、抗病毒治療和生活方式調整。乙肝病毒感染即使DNA水平正常，也可能導致肝細胞持續(xù)損傷和炎癥，進而發(fā)展為肝硬化和肝癌。定期進行肝功能檢查和影像學監(jiān)測，有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌。抗病毒治療可以有效抑制病毒復制，減少肝臟炎癥和纖維化。生活方式上，避免飲酒、保持健康飲食和適度運動，有助于降低肝癌風險。對于高危人群，如肝硬化患者，建議每半年進行一次超聲檢查和甲胎蛋白檢測，以及時發(fā)現(xiàn)和治療肝癌。早期診斷和治療是提高肝癌患者生存率的關鍵。
膽汁性肝硬化與肝癌存在明確關聯(lián)，長期膽汁淤積可能誘發(fā)肝細胞癌變。主要風險因素包括膽汁淤積性肝損傷、肝硬化進展階段、免疫異常激活、遺傳代謝缺陷及合并病毒性肝炎。 1、膽汁淤積性肝損傷： 膽汁酸長期滯留會直接損傷肝細胞DNA，誘發(fā)細胞異常增殖。膽鹽毒性作用可激活促癌信號通路，臨床需定期監(jiān)測堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉移酶水平，必要時采用熊去氧膽酸改善膽汁淤積。 2、肝硬化進展階段： 肝臟纖維化程度與癌變風險呈正相關，病理分期F4期患者年癌變率達3％-5％。門靜脈高壓導致的肝內血流動力學改變會加速異常結節(jié)形成，建議每6個月進行超聲造影篩查。 3、免疫異常激活： 慢性炎癥微環(huán)境促使Th17/Treg細胞比例失衡，白介素-17等促炎因子持續(xù)刺激肝星狀細胞活化。這種免疫紊亂狀態(tài)可能通過NF-κB通路促進腫瘤發(fā)生，生物制劑調節(jié)免疫可作為輔助干預手段。 4、遺傳代謝缺陷： ABCB4基因突變導致的磷脂轉運障礙會加重膽汁毒性，這類患者肝癌發(fā)病年齡往往提前10-15年。基因檢測發(fā)現(xiàn)ATP8B1或ABCB11突變時，需將篩查間隔縮短至3個月。 5、合并病毒性肝炎： 乙肝或丙肝病毒感染與膽汁淤積會產生協(xié)同致癌效應，病毒蛋白X與膽汁酸共同激活Wnt/β-catenin通路。此類患者推薦在抗病毒治療基礎上聯(lián)合血清甲胎蛋白異質體檢測。 膽汁性肝硬化患者應保持低脂高蛋白飲食，每日攝入維生素D3 800-1000IU以改善鈣磷代謝。規(guī)律進行太極拳等柔和中強度運動，每周3次、每次30分鐘有助于改善肝內微循環(huán)。嚴格戒酒并控制體重指數(shù)在18.5-23.9之間，合并糖尿病者需將糖化血紅蛋白維持在7％以下。建議使用軟毛牙刷預防牙齦出血，睡眠時抬高床頭15度減少食管靜脈曲張破裂風險。
肝硬化肝癌患者應選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物，如魚類、雞蛋、豆腐等，同時增加富含維生素和礦物質的水果蔬菜，如蘋果、菠菜、胡蘿卜。肝硬化肝癌患者飲食需特別注意，既要保證營養(yǎng)攝入，又要避免加重肝臟負擔。高蛋白食物有助于修復肝細胞，低脂肪食物能減輕肝臟代謝壓力，易消化食物可減少胃腸道負擔。魚類如三文魚、鱈魚富含優(yōu)質蛋白和Omega-3脂肪酸，對肝臟有益。雞蛋是優(yōu)質蛋白來源，但需控制攝入量。豆腐等豆制品提供植物蛋白，易于消化。水果如蘋果、香蕉富含維生素和膳食纖維，有助于促進消化。蔬菜如菠菜、胡蘿卜富含維生素A、C和抗氧化物質，有助于增強免疫力。此外，患者應避免高鹽、高糖、高脂肪食物，如腌制食品、甜點、油炸食品，以免加重肝臟負擔。飲食需少量多餐，避免暴飲暴食，保持規(guī)律作息，有助于病情控制。肝硬化肝癌患者應定期復查，根據醫(yī)生建議調整飲食，結合藥物治療和適當運動，全面管理病情。
肝硬化肝癌患者應選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物，如魚類、蛋類和豆制品，同時避免高鹽、高脂肪和刺激性食物。高蛋白食物有助于修復肝細胞，低脂肪食物減輕肝臟負擔，易消化食物減少胃腸壓力。魚類如三文魚、鱸魚富含優(yōu)質蛋白和Omega-3脂肪酸，蛋類如雞蛋、鴨蛋提供必需氨基酸，豆制品如豆腐、豆?jié){含有植物蛋白和纖維。避免高鹽食物如腌制食品、加工肉類，高脂肪食物如油炸食品、肥肉，刺激性食物如辣椒、酒精。合理飲食結合藥物治療和定期檢查，有助于改善病情和生活質量。肝硬化肝癌患者的飲食應以高蛋白、低脂肪、易消化為原則，選擇魚類、蛋類和豆制品等食物，避免高鹽、高脂肪和刺激性食物，結合藥物治療和定期檢查，有助于改善病情和生活質量。
肝癌患者應選擇富含營養(yǎng)、易消化、低脂肪的食物，如魚類、豆制品和新鮮蔬菜，同時避免高脂肪、高糖和腌制食品。肝癌患者的飲食應以補充營養(yǎng)、減輕肝臟負擔為核心，選擇高蛋白、低脂肪、富含維生素的食物。魚類如三文魚富含優(yōu)質蛋白和Omega-3脂肪酸，有助于修復肝細胞；豆制品如豆腐提供植物蛋白，易于消化吸收；新鮮蔬菜如西蘭花富含抗氧化物質，幫助增強免疫力。避免高脂肪食物如油炸食品，高糖食物如甜點，腌制食品如咸菜，這些會增加肝臟負擔。少量多餐有助于減輕消化壓力，保持飲食清淡，避免辛辣刺激。定期監(jiān)測營養(yǎng)狀況，必要時在醫(yī)生指導下補充營養(yǎng)劑，確保身體獲得足夠能量和營養(yǎng)支持。肝癌患者的飲食調理需結合個體情況，在醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導下進行，以達到最佳效果。
肝癌晚期患者應選擇高蛋白、高熱量、易消化的食物，如雞蛋、魚肉、豆腐，同時補充維生素和礦物質，如新鮮水果和蔬菜。肝癌晚期患者的飲食應以減輕肝臟負擔、提供充足營養(yǎng)為目標。高蛋白食物如雞蛋、魚肉、豆腐有助于修復肝細胞和維持身體功能。高熱量食物如全麥面包、燕麥片、堅果可以提供足夠的能量，避免體重下降。易消化的食物如米粥、面條、蒸蛋可以減少肝臟的消化負擔。新鮮水果和蔬菜如蘋果、香蕉、菠菜、胡蘿卜富含維生素和礦物質，有助于增強免疫力和抗氧化。避免高脂肪、高糖、高鹽的食物，如油炸食品、甜點、腌制食品，以免加重肝臟負擔。少量多餐，避免一次性攝入過多食物，保持飲食規(guī)律。適當補充益生菌，如酸奶、發(fā)酵食品，有助于改善腸道健康。保持充足的水分攝入，如白開水、淡茶水，避免酒精和含糖飲料。定期監(jiān)測體重和營養(yǎng)狀況，必要時在醫(yī)生指導下使用營養(yǎng)補充劑。肝癌晚期患者的飲食管理需要個體化，結合患者的具體情況和醫(yī)生的建議進行調整，確保營養(yǎng)均衡，提高生活質量。
肝癌晚期患者應選擇高蛋白、高熱量、易消化的食物，如雞蛋、牛奶、魚肉，同時搭配富含維生素的蔬菜水果，有助于改善營養(yǎng)狀況和增強免疫力。肝癌晚期患者的飲食應以減輕肝臟負擔、提供足夠營養(yǎng)為目標，避免高脂肪、高鹽和刺激性食物。蛋白質是修復組織和維持免疫力的重要營養(yǎng)素，雞蛋、牛奶和魚肉是優(yōu)質蛋白質的來源，容易被身體吸收利用。高熱量食物如全谷物、堅果和橄欖油，可以提供充足的能量，幫助患者維持體重和體力。新鮮蔬菜和水果富含維生素和礦物質，如西蘭花、胡蘿卜、橙子，有助于抗氧化和增強免疫力。避免油炸食品、腌制食品和酒精，這些食物會加重肝臟負擔，不利于病情恢復。少量多餐的飲食方式有助于減輕消化負擔，提高營養(yǎng)吸收率。肝癌晚期患者的飲食需在醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導下進行，根據個體情況調整，確保營養(yǎng)均衡和病情穩(wěn)定。合理的飲食結合適當?shù)尼t(yī)療治療，可以改善患者的生活質量和預后。
肝癌患者應選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物，如魚、蛋、豆制品，同時增加富含維生素和礦物質的新鮮蔬果，避免辛辣、油膩和腌制食品。飲食調整有助于改善營養(yǎng)狀況，支持治療和康復。蛋白質是肝癌患者的重要營養(yǎng)素，優(yōu)質蛋白如魚、蛋、豆制品有助于修復組織和增強免疫力。低脂肪食物如瘦肉、雞肉、魚類可以減少肝臟負擔。新鮮蔬果富含維生素和礦物質，如橙子、蘋果、菠菜、胡蘿卜，有助于抗氧化和增強免疫力。避免辛辣、油膩和腌制食品，如辣椒、肥肉、咸菜，可以減少對肝臟的刺激和負擔。飲食應少量多餐，避免暴飲暴食，保持飲食均衡和多樣化。定期監(jiān)測體重和營養(yǎng)狀況，必要時咨詢營養(yǎng)師進行個性化飲食指導。通過合理的飲食調整，肝癌患者可以改善營養(yǎng)狀況，支持治療和康復，提高生活質量。
肝癌患者的飲食應注重營養(yǎng)均衡，選擇易消化、富含蛋白質和維生素的食物，如魚、蛋、豆制品、新鮮蔬菜和水果，同時避免高脂肪、高鹽和刺激性食物。肝癌患者的飲食管理對維持身體功能和增強免疫力至關重要。肝癌患者應選擇高蛋白、低脂肪、富含維生素和礦物質的食物，如魚類、瘦肉、雞蛋、豆制品、新鮮蔬菜和水果，這些食物有助于修復肝細胞、增強免疫力。避免高脂肪、高鹽和刺激性食物，如油炸食品、腌制食品和辛辣食物，以減少肝臟負擔。增加富含膳食纖維的食物，如全谷物和蔬菜，有助于促進消化和排便。少量多餐，避免暴飲暴食，減輕肝臟負擔。保持充足的水分攝入，有助于代謝廢物和毒素。定期監(jiān)測體重和營養(yǎng)狀況，及時調整飲食方案。肝癌患者的飲食管理應結合個體情況和醫(yī)生建議，確保營養(yǎng)均衡和身體功能維持。
肝癌和肺癌患者應注重均衡飲食，攝入高蛋白、高維生素、低脂肪的食物，具體生存期取決于病情、治療方式及個體差異。肝癌和肺癌患者應優(yōu)先選擇富含優(yōu)質蛋白質的食物，如雞蛋、魚類和豆制品，這些食物有助于修復受損組織和增強免疫力。新鮮蔬菜和水果如西蘭花、胡蘿卜、藍莓等富含抗氧化物質，能夠幫助清除體內自由基，減緩疾病進展。全谷物如燕麥、糙米和藜麥提供豐富的膳食纖維，有助于維持腸道健康和穩(wěn)定血糖?；颊邞苊飧咧?、高糖和高鹽的食物，如油炸食品、甜點和腌制食品，這些食物可能加重肝臟和肺部負擔。定期進行營養(yǎng)評估，必要時在醫(yī)生或營養(yǎng)師指導下補充特定營養(yǎng)素。積極治療和健康生活方式有助于延長生存期，具體生存時間因人而異，需結合臨床檢查和治療方案綜合評估。肝癌和肺癌患者的飲食應以高蛋白、高維生素、低脂肪為主，具體生存期因個體差異和病情而異，科學飲食和積極治療是延長生命的關鍵。
