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早期苯丙酮尿癥的原因是什么

發(fā)布時(shí)間: 2017-09-11 15:50:08

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苯丙酮尿癥是由于體內(nèi)苯丙氨酸代謝異常引起的,苯丙氨酸是人體生長和代謝所必需的氨基酸,食入體內(nèi)的苯丙氨酸一部分用于蛋白質(zhì)的合成,一部分通過苯丙氨酸羥化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?,發(fā)揮功能,那么,早期苯丙酮尿癥的原因是什么?

苯丙氨酸(phenylalamine,PA)是一種人體必需氨基酸,它參與構(gòu)成各種蛋白質(zhì)成分,但在人體內(nèi)不能合成,正常情況下,攝入的PA中約百分之五十左右用于合成各種成分的蛋白質(zhì),其余部分在苯丙氨酸羥化酶的作用下變?yōu)槔野彼?,再?jīng)其他酶的作用轉(zhuǎn)化為多巴,多巴胺,腎上腺素,去甲腎上腺素及黑色素等,苯丙氨酸羥化酶是復(fù)合酶系統(tǒng),除羥化酶本身外,還包括二氫蝶呤還原酶及輔酶四氫生物蝶呤,任何一種酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。

1.根據(jù)生化缺陷的不同可分為:

(1)典型PKU:先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷。

(2)持續(xù)性高苯丙氨酸血癥:見于苯丙氨酸羥化酶異構(gòu)酶缺陷或典型苯丙酮尿癥雜合子,血苯丙氨酸增高。

(3)一過性輕度高苯丙氨酸血癥:多見于早產(chǎn)兒,是苯丙氨酸羥化酶成熟延遲所致。

(4)苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏:雖然血苯丙氨酸含量增加,但尿中苯丙酮酸及羥苯乙酸可不增高,給予負(fù)荷量的苯丙氨酸口服后血酪氨酸也不增加。

(5)二氫蝶呤還原酶缺乏:酶活性完全或部分缺乏,除影響腦發(fā)育外可使基底節(jié)鈣化。

(6)二氫蝶呤合成缺陷:缺乏甲醇氨脫水酶或其他多種酶。

2.分子生物學(xué)研究正常人PAH蛋白有折疊,并有鐵結(jié)合位點(diǎn)。

鐵結(jié)合位點(diǎn)結(jié)構(gòu)的保持與位于與活性位點(diǎn)相關(guān)的3D結(jié)構(gòu)中的第349位的絲氨酸有關(guān),這個(gè)位點(diǎn)的絲氨酸與PAH結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性聚合和PAH的催化性質(zhì)也具重要性,F(xiàn)usetti等測定了人PAH(殘基118~452)的結(jié)晶結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)此酶與組成催化和四聚體化區(qū)的每個(gè)單聚體以四聚體結(jié)晶出現(xiàn),在四聚體化區(qū)的特性是存在與其他單聚體相互作用的交換臂,因而形成一反平行的盤旋卷,而且明顯的不對(duì)稱,這是由于在導(dǎo)致盤旋卷螺旋的螯合區(qū)有兩個(gè)交替構(gòu)形所引起,最常見的PAH突變中的某些突變即發(fā)生于催化區(qū)和四聚體區(qū)的交界處。

3.腦部病理改變

表現(xiàn)為非特異性變化,通常以白質(zhì)改變?yōu)槊黠@,大致可有下列數(shù)種情況。

(1)腦成熟障礙,胎兒在妊娠后期即開始有腦發(fā)育異常,腦的白質(zhì),灰質(zhì)分層不清楚,白質(zhì)中有異位灰質(zhì)出現(xiàn)。

(2)髓鞘生成障礙,以視束,皮質(zhì)脊髓束,皮質(zhì)-腦橋-小腦束纖維的髓鞘形成不全為最明顯。

(3)灰質(zhì)和白質(zhì)囊樣變性;此外,還有腦的黑質(zhì),藍(lán)斑部的色素消失,腦重量減輕等變化。

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