磺脲類降糖藥主要用于刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,從而降低2型糖尿病患者的血糖水平。這類藥物適用于胰島功能尚存但對胰島素敏感性下降的患者,主要有格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等。
磺脲類藥物通過與胰島β細(xì)胞膜上的磺脲類受體結(jié)合,關(guān)閉ATP敏感性鉀通道,導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化,鈣離子內(nèi)流增加,從而觸發(fā)胰島素顆粒釋放。該作用依賴于患者體內(nèi)存在一定數(shù)量的功能性β細(xì)胞,對1型糖尿病或晚期2型糖尿病胰島功能衰竭者無效。常見藥物如格列本脲片起效較快,但需注意可能引發(fā)遲發(fā)性低血糖。
部分第二代磺脲類藥物如格列美脲片可通過胰外效應(yīng)增強(qiáng)肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取利用,減少肝臟糖異生。這種作用可能與其激活PPAR-γ受體有關(guān),但效果較噻唑烷二酮類藥物弱。臨床使用時(shí)應(yīng)評估患者是否存在明顯胰島素抵抗。
格列齊特緩釋片等藥物可能通過減少氧化應(yīng)激和抑制β細(xì)胞凋亡,延緩糖尿病病程進(jìn)展。研究顯示早期使用磺脲類藥物有助于維持較長時(shí)間的血糖控制,但長期大劑量使用可能加速β細(xì)胞功能衰退,需定期監(jiān)測C肽水平。
格列美脲膠囊等新型磺脲類藥物可能通過改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集等機(jī)制,減少糖尿病患者心血管事件發(fā)生概率。但傳統(tǒng)磺脲類藥物如格列本脲可能與不良心血管結(jié)局相關(guān),對合并冠心病的患者需謹(jǐn)慎選擇。
磺脲類藥物常與二甲雙胍、DPP-4抑制劑等聯(lián)合使用,如格列吡嗪控釋片與二甲雙胍緩釋片的固定復(fù)方制劑。聯(lián)合方案可彌補(bǔ)單藥療效不足,但需注意不同藥物間的相互作用,尤其腎功能不全者需調(diào)整格列喹酮膠囊等經(jīng)腎排泄藥物的劑量。
使用磺脲類藥物期間應(yīng)規(guī)律監(jiān)測血糖,避免飲酒和劇烈運(yùn)動(dòng)后發(fā)生低血糖。服藥期間出現(xiàn)心悸、出汗等低血糖癥狀時(shí)需立即進(jìn)食含糖食物。建議定期檢查肝腎功能,老年患者及肝腎功能不全者需酌情減量。聯(lián)合胰島素治療時(shí)需特別注意劑量調(diào)整,防止嚴(yán)重低血糖發(fā)生。飲食控制與適度運(yùn)動(dòng)仍是糖尿病管理的基礎(chǔ)。